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LOGO 第八章 主要组织相容性复合体 2014-4-9 本章重点 � 掌握MHC、HLA的概念，MHC的结构及表达产物 � 熟悉MHC的多态性及生物学功能 � 了解免疫功能相关基因，MHC分子和抗原肽的相 互作用，HLA与临床医学 组织相容性和组织相容性复合体 � 组织相容性:指个体之间进行组织器官移植时，受 体和供体双方相互接受的程度(相容或排斥)，称组 织相容性。 � 组织相容性复合体:是脊椎动物中一类具有高度多 态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群， 在有核细胞表面表达的膜糖蛋白分子为主要组织 相容性抗原。 主要组织相容性复合体（MHC） � � MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动 物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编 码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约 细胞间相互识别及诱导免疫应答。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异 。小鼠的MHC称为H-2复合体。人类的MHC通常称为 HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞 上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen ，HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。 第一节 人类MHC的结构及遗传特性 � 结构复杂，具有多基因性和多态性 � 多基因性指基因复合体由多个紧密相邻的基因座 位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 � 多态性指群体中单个基因座位存在两个以上不同 等位基因的现象。 一、 人的MHC（HLA）基因结构 一、 人的MHC（HLA）基因结构 一、 人的MHC（HLA）基因结构 � � � � 1、HLA-Ⅰ类基因 人类的MHC （HLA）基因 集中在远离着丝点的一端 主要有A、B、C三个基因座位，每个座位均有大 量的等位基因. 一、 人的MHC（HLA）基因结构 � 2、HLA-Ⅱ类基因 � 该类基因座位在HLA-D区，位于近着丝点一端 ，主要有三个亚区：DP、DQ、DR等。每一座位 又有多个等位基因存在。 编码α和β链的基因各有 多个外显子，而其中第二个外显子编码的氨基酸 位于α1和β1域，变化最大。 一、 人的MHC（HLA）基因结构 � 2、HLA-Ⅱ类基因 � TAP基因(抗原肽运载体基因)和LMP基因(蛋白酶 体基因)参与内源性抗原的加工。 � 内源性抗原：胞质内合成的蛋白抗原。 一、 人的MHC（HLA）基因结构 � 3、HLA-Ⅲ类基因 � 在第六号染色体近着丝点1000~2000 kb范围内， 位于HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ类基因之间。 � 编码补体成分的基因和炎症相关基因。 � 在免疫应答和调控中也起相当重要的作用。 一、 人的MHC（HLA）基因结构 TNF-肿瘤坏死因子 二、 MHC的遗传特性 � MHC的单体型遗传 � � � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系 列等位基因的特殊组合。 MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完 全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。 二、 MHC的遗传特性 � 2、基因的多态性 � 三类MHC,每一类MHC均由多基因座位(locus)编 码 ，每一座位多个复等位基因。 � � 这样个体之间MHC差异较大，很难找到二个 MHC相同的人，为移植带来困难。 如HLA-I就有HLA-A、B、C、E、F、G、H、J 和11个假基因座位，而每一座位又有多个等位基 因存在，如HLA-B已确定的就有212个，每个基因 座位最多用2个等位基因，这种大量的复等位基因 就是一种多态性。 第二节 人类MHC分子的结构 MHC分子主要分为两类 � MHC-I类分子（MHC I）表达于所有有核的细胞表 面， 递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+ Tc 细胞（杀伤性T细胞）亚群。　　 � MHC-II类分子（MHC II）表达于B细胞、活化的T 细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性（由细 胞外经吞噬、胞饮加工的）抗原递呈给CD4+ T h（ 辅助性T细胞）细胞亚群。 � 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分： � � MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第二节 人类MHC分子的结构 一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子 � 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域:α1、α2、α3、 跨膜和胞质区。 一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子 � 1、MHCⅠ类分