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保 肝 药 物 肝病的治疗原则 强调病因治疗 重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物 根据不同的临床类型个体化 保肝药物分类 降酶为主 退黄为主 改善肝细胞代谢(解毒) 促肝细胞再生 一、降酶为主——五味子制剂 木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(短期) 适应症：慢肝(轻中度)的心理治疗 不提倡——急肝、肝硬化；AST↑ 不良反应： 胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化？ 五味子制剂常用品种 联苯双酯滴丸 1.5mg/滴丸,5-10丸 tid 3-6m 反跳率42％－47％，停药后1年内总反跳率62％ 减量停药建议 疗程期满(3-6个月)?减至半量(1-3个月)?无反跳 减至25mg qd (1-2个月)?无反跳可停药 健肝灵——五仁醇 肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉 百赛诺 (双环醇片 2001）——五味子丙素 25mg tid，疗程6个月以上 必要时加至50mg tid 甘草次酸药理作用 保护肝细胞膜 抗炎作用 免疫调节作用 抑制病毒增殖(?) 类固醇样作用 甘草甜素常用品种 复方甘草甜素(美能) ——β体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸 40ml 静点 qd 最大剂量不超过120mgl 甘草酸二胺(甘利欣) 150mg 静点 qd 口服 150mg(3#) tid 甘草酸单铵 (强力宁) ——α体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点 qd 其他：苷力康等 近年认识 降酶疗效：确切 不良反应：长期大量用药时可能出现(尤高龄患者) — 类醛固酮症(低钾、浮肿、HTN)： 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 — 休克(特异体质者) －心血管：胸闷、心悸、血压增高 －神经：头痛、头晕 －消化：食欲增加、纳差，恶心、呕吐、腹胀，一般轻 －皮肤：皮肤瘙痒、皮疹等 巩固疗效：不应骤停，宜减量维持 增强疗效：与多种药物联合 无效处理：不宜盲目增量或同类联用 二、退黄为主——苯巴比妥(鲁米那) 机理： 酶诱导剂：胞内Y蛋白(胆红素转换)、UDPG转移酶(结合)、 毛细胆管膜Na/K-ATP酶(分泌)、胆固醇降解酶(胆酸↑) 适应症： 肝内胆汁郁积，移换酶活性低下(Gilbert、肝炎后高胆红素血症等) 注意： 长期应用有肝损可能(重症不宜) 用法 常用30--60mg tid，Max 500mg。 总疗程4-8W 退黄为主——腺苷蛋氨酸(思美泰) 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成，肝硬化患者此酶活性明显下降 参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基 思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积 — 病 毒 性 — 毒 物 性、 药 物 性 — 酒 精 性 — 自 身 免 疫 性 — 代 谢 性（ 妊 娠 性） 注意： 兴奋、昼夜节律紊乱，睡前服催眠药 　　肝硬化血氨增高者需监测血氨，昏迷者忌 胃肠：烧心感(酸性)，两餐间整粒吞服，十二指肠崩解 用法 500-1000mg/日 静点,或500mg im/iv bid 不良反应：轻微，一般无需停药。 浅表性静脉炎，头痛，出汗，胃灼热，上腹痛，恶心，腹泻。 退黄为主——熊去氧胆酸(优思弗) 机理： 促进胆汁分泌，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇结石的形成 拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用 免疫调节作用：抑制肝细胞膜组织相容性复合物Ⅰ（MHC-Ⅰ）的过度表达；长期服用减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害 其他：稳定肝细胞膜，调节糖皮质激素受体的功能，清除自由基和抗氧化；抑制细胞凋亡和炎症等作用。 退黄为主——熊去氧胆酸(优思弗) 应用： ①胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积（PSC/PBC) ②预防药物性结石形成 ③不宜手术的胆固醇型胆结石 ④脂肪痢（回肠切除后） 用法：250mg/胶囊(优思弗) 10 mg/（kg.d） 退黄为主——熊去氧胆酸(优思弗) 禁忌症： （1）胆道完全阻塞。 （2）妊娠及哺乳期妇女。 （3）急性胆囊炎、胆管炎发作期。 （4）胆结石出现胆管痉挛或胆绞痛时。 （5）严重肝功能衰竭。 注意: 　　忌铝剂/消胆胺(影响UDCA吸收) 退黄为主——其他中成药 机理： 清热利胆、疏肝退黄(用于阳黄，湿热黄疸) 针剂 —茵栀黄(