第3章免疫坠球蛋白.ppt

免疫毒素 C C V C V C C C SPDP SPDP Ricin A Ricin A （α-FcγRI-Ricin A） CH1 CH2 CH3 IL-2 scFv IL-2 免疫细胞因子(Immunocytokine) 抗体药物销售趋势图 目前我国抗体药物发展的瓶颈 规模化动物细胞培养技术 工程抗体高效表达系统 Ig的异常 一 多克隆高Ig血症 常见于自身免疫病 二 低（无）免疫球蛋白血症 先天性Bruton丙种球蛋白缺乏症 继发性Ig缺乏症 三 单克隆Ig血症 1 多发性骨髓瘤 一种浆细胞恶性增生性疾病 表现为某一类型的Ig异常增多，IgG最多 Bence-Jones蛋白（本周蛋白）：尿中检测的一种凝溶蛋白， 是Ig游离的轻链 2 巨球蛋白血症 产生IgM的浆细胞恶性增生所致 * * 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 V(D)J recombination is initiated by the Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2 (found only in developing lymphocytes) During B cell maturation, immunoglobulin genes undergo rearrangement. During B cell maturation, immunoglobulin genes undergo rearrangement. 1、H链重排和等位基因排斥： （1） D-J重排——V-DJ重排 （2） 等位基因排斥 2、L链重排和同种型排除： （1）κ链重排（V-J重排） （2）λ链重排（V-JC重排） （3）同种型排除 （二）重链类型转换 （成熟B细胞，抗原刺激后） 即class switch，又称S-S转换。 * 仅发生类或亚类的变化，结合的抗原特异性不变。 IgM——IgM、IgD——各种类别 Ig In heavy chains, the V, D and J segments encode the variable domain while the C segment encodes the constant domain. In light chains, the V and J segments encode the variable domain while the C segment encodes the constant domain. （三）各基因编码的相应Ig区域 H链 V——CDR1、CDR2 V-D、D——大部分CDR3（多样性） D-J、J——其余CDR3部分及骨架区 L链 V——CDR1、CDR2 V-J、J——CDR3及骨架区 C——C区 三、抗体多样性的机理及意义 多基因控制 Ig的类型转换和H、L链的随机组合 连接的多样性 体细胞的高频突变 抗体的分泌型和膜结合型 Combinations 40 X 5 30 X 4 65 X 27 X 6 200 + 120 10,530 320 10,530 X = 3,369,600 V(D)J: H/L: Number of gene segments k 40+5=45 l 30+4=34 H 65+27+6=98 total gene segments 177 The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infi