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地中海贫血筛查方案与遗传咨询 梅州市新生儿疾病筛查中心 黄烁丹 两种常见遗传病发生状况 梅州市客家人是地中海贫血高发人群，发生率为13.6%，明显高于广东省平均发生率（10.9%）；另外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率约4.2%，是这两种遗传病的高发区。 地中海贫血 地中海贫血（thalassemia）是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍，造成α链和β链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。 地中海贫血分类 根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫血分为α和β地中海贫血两类； 根据临床表征，α地贫分为重型、血红蛋白H病、轻型和静止型，β地贫分为重型、中间型、轻型和遗传性胎儿血红蛋白持存症（HPFH）四种。 α地贫的临床类型及基因型 (1) HbBarts胎儿水肿综合征(HbBarts hydrops fetalis syndrome) （2）血红蛋白H病（HbH病） （3）轻型（标准型）α地贫 （4）静止型α地贫 重型α地贫儿 遗传咨询 HbBart‘s水肿胎儿的基因型:--/-- 　HbBart‘s水肿胎儿的父母的基因型： －－／αα（即α0地贫的杂合子） 再发风险：１／４为HbBart‘s水肿胎儿 　　　　　 １／４为正常人 　　　　　 １／２为α0地贫的杂合子 注:下一胎须产前诊断 血红蛋白H病儿童 遗传咨询 血红蛋白H病患者的基因型为： －－/－α 或者－－/ αT α 　血红蛋白H病患者父母的基因型为： （－－／αα）与　（α－／αα） 或 （－－／αα）与 （α αT ／αα) 假如父母的基因型为（－－／αα）与 （α αT／αα) 遗传咨询 再发风险: 血红蛋白H病: ? 轻型: ? 静止型: ? 正常: ? 下胎须产前诊断 遗传咨询 轻型与正常人婚配,其下一代风险估计: 轻型: ? 正常: ? 无须产前诊断 β地中海贫血的临床分型 （2）轻型β地中海贫血 （β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA） （3）中间型β地中海贫血 患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子 （4） 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 （ HPFH） 由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者点突变，使δ和β链的合成受到抑制，而γ链的合成明显增加，使成人HbF含量持续增多。特点是：HbF在成人仍持续较高水平，无明显的临床症状。 遗传咨询 遗传咨询 要点: 产前诊断，防止重型儿出生 再发风险的估计 预防新生儿溶血性黄疸 儿童贫血的监控 梅州地中海贫血研究背景 .梅州市妇幼保健院1998年建立遗传实验室（梅州首家） 开展项目:地贫筛查一套、G-6PD缺乏症 筛查及确诊实验 .2000年开展地贫基因诊断（目前梅州唯一开展地贫基因诊断的实验室） 技术方法 地贫筛查一套：脆性一管法、抗碱血红蛋白、血红蛋白A2定量、血红蛋白电泳 方法比较：MCV结合HB电泳 三联法 推荐方法：脆性一管法结合MCV 梅州地区地中海贫血检查结果 例（%） 分子流行病学 ――SEA/――SEA）占0.4%，α地贫1杂合子（基因型：――SEA/αα）占89.9%，血红蛋白H病（基因型：――SEA/―α3.7占2.1%，――SEA/―α4.2占1.3%）共3.4%，α地贫2纯合子（基因型：―α4.2/―α4.2）占2.1%，α地贫2杂合子（基因型：αα/―α4.2占0.8%，αα/―α3.7占3.4%）共4.2%，以上基因缺失类型构成了α地贫的临床上各种表型的地中海贫血症状。 地贫筛查方案：实验技术 满足标本要求：新生儿脐带血 满足实验要求：简便、快速、准确 满足质量要求：有商业试剂、质控方法 地贫筛查方案：实验技术 推荐方法：红细胞脆性一管法 特点：可基本满足以上三点要求 运用：适合新生儿筛查，也是适合成年 人产前筛查 比较：MCV法适合于成人，但对于新生儿筛脐带血的运用研究仍未成熟 筛查实验技术 筛查中心实验室筛查流程: (成年人)红细胞脆性60%、MCV80fL； （新生儿）红细胞脆性60% 血红蛋白电泳、HbF测定