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药 理 学 总 论Pandect of Pharmacology 第一章 绪论 一、研究内容、学科任务 内容： 药物与机体相互作用、作用规律 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 影响两方面因素 学科任务： 指导临床用药 新药研究、开发 阐明生命现象 学习方法 第三章 药物效应动力学Pharmacodynamics 药物作用与效应 (action, effect) 兴奋 excitation 抑制 inhibition 选择性 selectivity: 分布、组织结构、生 化机能 （碘、内酰胺） 特异性 specificity： 治疗作用与不良反应 一、治疗作用(治疗效果) Therapeutic effect: etiological, symptomatic, supplement treatment 二、不良反应 Adverse effect side effect：治疗剂量 toxic reaction：大量、长期 residual effect：阈浓度以下 withdrawal reaction: 突然停药 allergic reaction：与剂量、原有作用无关 idiosyncracy：与固有作用基本一致 药物剂量与效应关系 量效关系: 药理效应强弱与剂量大小之间的关系 质反应量效关系 量反应量效关系 Median effective dose, ED50 Median lethal dose, LD50 LD50/ED50: therapeutic index 最小有效量 minimal effective dose 最大效应maximal effect 半最大效应浓度 EC50 效价强度potency 药物作用机理 受体(hormone, transmitters etc) 酶: H+-K+ 离子通道 核酸: chemotherapeutic agents 载体: Na+-K+-Cl- cotransporter 免疫系统: vaccine 基因治疗与基因工程 pH, supplement 受 体 Receptor 一、特性 灵敏性sensitivity 特异性specificity 饱和性saturability 可逆性reversibility 多样性Multiple-variation 二、药物与受体相互作用 占领学说: occupation therory 速率学说:rate theory 二态模型学说:two model theory R, R* 受体与药物反应动力学 D+R = DR……..E KD=[D][R]/[DR] 解离常数 KD意义：引起最大效应一半时所需药物剂量， 与药物受体亲和力成反比。 pD2=-logKD 激动药与拮抗药 激动药 agonist： 亲和力+内在活性 full, partial agonist 拮抗药antagonist： 亲和力、无内在活性 Competitive (pA2), noncompetitive (pA2’) 受体类型及信号转导 一、根据跨膜传递机制对受体分类 G蛋白偶联受体 配体门控离子通道 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体 二、细胞内信号转导 第一信使 第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+ 第三信使：核内外信息传递物质如生长因子 三、受体调节：脱敏/增敏 第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics 体内过程 吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄excretion 第一节 药物分子的跨膜转运 一、转运方式 1、滤过filtration 被动转运 passive transportation 特点：不需载体（除易化扩散）、不耗能、无饱和现象、无竞争抑制、膜两侧平衡时保持动态稳定 2、简单扩散： 转运情况与解离度(pKa)—酸碱度密切相关 pKa意义：药物解离50%时溶液酸碱度 HA=H+ + A- BH=H+ + B Ka=[H+][A-]/[HA] Ka=[H+][B]/[BA] pKa=pH-log[A-]/[HA]