联体共生模型对荷瘤小鼠肿瘤免疫的影响-内科学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 研究生签名：7 研究生签名：7蛋卵聊签章巧‰二级学院领长茕一／”j ∥：，年_、；月蠢日：／ 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指 导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：以邛 万方数据 目 目 录 中文摘要 ．1 英文摘要 ．4 英文缩写 ．8 研究论文联体共生模型对荷瘤小鼠肿瘤免疫的影响 引言 ．．9 第一部分小鼠联体共生模型的建立 前言日D舌 一l一11l 材料与方法 12 结果 ．．16 附图 18 附表 21 讨论 22 ／J、结 ．．25 参考文献 ．25 第二部分联体共生模型对联体共生小鼠脾脏T细胞的影响 前言日Ⅱ舌 一=z葛28 材料与方法 29 结果 一32 附图 35 讨{仑 一44 小结 ．．48 参考文献 48 第三部分联体共生模型对肿瘤T细胞的影响 前言日U舌 一5一5 1l 材料与方法 52 结果 ．．55 附图 56 附表 ．．． 60 讨j仑 ．．61 万方数据 ／J ／J、结 ． ．62 参考文献 63 结{仑 ．．65 综述一联体共生动物模型对医学的贡献 66 综述二 间充质细胞、少突胶质细胞在白体造血干细胞移植治疗多发性硬 化中的免疫调节机制 ．． ．74 致谢 84 个人简历 85 万方数据 中文摘要联体共生模型对荷瘤小鼠肿瘤免疫的影响 中文摘要 联体共生模型对荷瘤小鼠肿瘤免疫的影响 摘 要 联体共生(parabiosis)是医学实验中的一种造模方法，此动物模型可 很好的体现两只动物经联体手术后形成血液、体液交互，达到共生目的， 观察联体动物之间从血液到免疫等各个层面对机体的影响。联体共生动物 常以小鼠作为模型动物，在医学实验研究中应用超过了150年，其中以美 国、英国、瑞士及日本应用联体共生动物模型的研究较多，我国对这一实 验方法应用较少。2013年，Francesco S．L等应用联体共生小鼠模型在cell 杂志上发表了一篇循环因子GDFl 1(Growth Differentiation Factor一11， GDFl 1)逆转年龄相关性心肌肥厚的文章，引起轰动，随后science杂志在 2014年相继发表两篇文章佐证这一观点，证实GDFl l有改善衰老小鼠的大 脑和骨骼肌的功能，使这一实验造模方法再次引发关注。 肿瘤是由逃避了机体的免疫监视而生长繁殖的恶性细胞组成。R．D Schreiber提出的肿瘤免疫编辑理论认为，免疫系统不但具有排除肿瘤细胞 的能力，也有促进肿瘤生长的作用。癌细胞在机体内发生、发展是一个免 疫系统与癌细胞相互作用的动态过程。那么，联体共生模型对肿瘤的生长 是起到促进作用还是抑制作用。联体共生模型能否为肿瘤的治疗提供新的 免疫治疗方向，两只共生小鼠中若其中一只为患肿瘤小鼠，另一只为健康 小鼠，两者血液交互后，健康小鼠的细胞及体液因素能否影响到患肿瘤的 小鼠，给予其免疫学支持，进而起到共同打击癌细胞的作用，若存在这一 作用，那么是健康小鼠自身的细胞及体液因素对患肿瘤小鼠的影响还是患 病小鼠自身的细胞及体液因素受到来自健康小鼠的激活后，产生接种疫苗 的效果，自身分泌大量抗肿瘤因子从而抵抗或打击肿瘤细胞。而且，两只 共生小鼠是如何做到移植耐受，嵌合体与耐受状态的关系。 因此，本实验深入探讨异基因联体共生模型在肿瘤学方面的应用，寻 找对肿瘤细胞具有杀伤及抑制作用的细胞及体液因素。本实验从以下几个 方面进行了研究：l建立异基因联体共生模型，观察异基因联体共生模型 小鼠的生理变化情况。2成功建立联体共生模型后，应用流式细胞学技术 检测联体共生小鼠脾脏T细胞的情况，以及两只小鼠T细胞的相互影响， 万方数据 中文摘要并对肿瘤的杀伤作用。 中文摘要 并对肿瘤的杀伤作用。3应用免疫组织化学技术，从形态学分析联体共生 小鼠的肿瘤杀伤情况分析。 本研究论文分为三个部分： 第一部分联体共生模型小鼠的建立 目的；建立异基因联体共生小鼠模型，观察在联体状态下荷瘤小鼠瘤 体积变化，论证该模型的合理性。 方法：选取异基因联体共生小鼠，在两只小鼠肘关节远端4---5 mm处， 沿着肱骨和肋骨侧面直到腰围线末端，连接皮肤和皮下组织，建立联体模 型。观察联体共生模型的成模率，血液交互时间，荷瘤小鼠瘤体积变化。 结果：成熟阶段的手术成功率率明显高于模拟阶段(尸0。05)，术 后第三天建立血液交互，成模率为85．7％，且在手术后d2，d4，d6及d12，瘤 体积较阳性对照组小，具有统计学差异(P0．05)。 结论：成功建立异基因联体共生小鼠模型，小鼠可很好地适应联体共 生状态，该模型在医学实验中可推广应用。