第18章项癌基因20101228.pptVIP

第 十 八 章 癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 第 一 节 癌 基 因Oncogenes 二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes * 目 录 * 目 录 目 录 癌基因与抑癌基因的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 正调控 负调控 癌基因(oncogene,onc) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 RNA病毒中能使正常细胞发生恶性转化的基因；正常细胞编码关键性调控蛋白的基因。 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 目 录 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，可导致正常细胞恶性转化。 病毒癌基因（V-onc）与细胞癌基因差别只是V-onc无内含子，而C-onc常有内含子。有时一些V-onc序列与V-onc比较，常有碱基替代，缺失。正因为序列有同源性，一旦V-onc整合至细胞基因后，不需激活便可产生细胞转化作用。 许多病毒癌基因与细胞癌基因序列同源 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 6. erb家族 —— 细胞骨架蛋白 目 录 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 三、癌基因活化的机制 癌基因被激活的结果 基因扩增：细胞经过一个细胞周期，DNA复制数多于一次。 一些肿瘤中发现了癌基因的扩增，如在人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞中有C-myc大量扩增，在乳腺癌、结肠癌、胃癌等有C-myb扩增。 基因扩增能激活癌基因 正常膀胱上皮的H-ras与人膀胱癌细胞株的H-ras序列差别只是第一外显子的第12位密码子内一个碱基不同：正常情况下为GGC，膀胱癌的为GTC。 点突变可激活原癌基因 例如: （一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos 四、原癌基因的产物与功能 目 录