第五章主儿要组织相容性抗原.ppt

（二）HLA提呈抗原肽的特性 相对选择性 在群体中HLA分子具有高度的多态性。不同的HLA分子的结构差异主要位于肽结合槽，抗原肽必须含特定的锚着残基，才能与之结合，此即相对选择性。 包容性 虽然HLA分子对抗原肽具有相对选择性，但这种选择性并非严格的专一性。任何抗原肽，只要具有与特定HLA分子结合的锚着残基，均可被结合，此即包容性 三、HLA分子的表达 组织分布 （1）HLAⅠ类分子广泛分布于体内各种有核细胞表面。 （2）HLAⅡ类分子主要表达在B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞表面。 此外在各种体液中也可出现HLAⅠ、HLAⅡ类分子 四、HLA分子的生物学功能 （一）抗原加工和提呈 （二）其他生物学功能 1.参与对免疫应答的遗传控制 2.参与免疫调节 介导T细胞在胸腺的分化 单阳性T细胞的产生 MHC的调控NK细胞功能 A 第三节 HLA与医学实践 HLA与同种器官移植 HLA与疾病关联 HLA分子表达异常与疾病的发生 HLA分型的法医学中的应用 主要知识点 第五章 主要组织相容性抗原major histocompatibility complex, (MHC) 主要组织相容性复合体 在人或动物个体间进行组织器官抑制，一般均发生排斥反应，移植排斥反应的本质是移植物受者对供者组织细胞所表达抗原产生免疫反应。 其中，可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原成为主要组织相容性抗原，引起缓慢且较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原。 编码这一系统的基因是一组紧密连锁的基因组，称为主要组织相容性复合体（MHC） 一、概念 主要组织相容性复合体（MHC）： 受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控 。 MHC具有多态性（Polymorphism）的特点。 主要组织相容性复合体 MHC定位于动物或人某染色体的特定区域，呈高度多态性。MHC的编码产物即MHC分子或MHC分子或MHC抗原，表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，其编码基因位于第17号染色体尚，称H-2复合体。 人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故称人类白细胞抗原（HLA），其基因位于第6号染色体上，称HLA复合体 第一节 HLA复合体 一、HLA复合体的组成和定位 HLA复合体位于第6号染色体短臂上一个长度约为3600kb的区段内，目前已鉴定出239个基因座位，是迄今已知人体最复杂的基因复合体。 HLA复合体的特点之一是多基因性，即HLA复合体的基因数量和结构具有多样性。众多HLA基因依其编码分子的特性分为HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类及HLA-Ⅲ类基因 人MHC基因的结构 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I 第六对 染色体 按编码产物的功能可将HLA基因分为： 经典基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体的组织特异性 免疫功能相关基因 编码产物参与免疫应答 免疫无关基因 编码产物与免疫无关，如位于HLA-Ⅲ类基因区的21羟化酶（CYP21）等。 HLA-Ⅰ类基因区 HLA-Ⅲ类基因 该基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP、DQ为经典的HLA-Ⅱ类基因。HLA-DO、DM等虽然位于HLA-Ⅱ类基因区，但其编码产物具有抗原加工、转运等其他功能 DP DQ DR 补体 B C A HLA II类 HLA III类 HLA I 类 K I-A I-E 补体 D L H-2 I 类 H-2 II类 H-2 III类 H-2 I