蛋白质号的三维结构.pptVIP

四級構造 的妙用，可以 血紅蛋白 (Hb) 與 肌紅蛋白 (Mb) 的例子說明。 Hb 是四元體，有所謂的四級構造；Mb 為單元體，只有三級構造。Hb 在血中循環，由肺泡中取得氧分子，運送到肌肉中，下載給 Mb。 因此 Hb 必須得知，何時該吸收氧分子，何時該放出；也就是說 Hb 必須有感應氧分子濃度的能力，同時還得做出吸收或放出的動作。這些能力都源自其四級構造的組成。 在靜脈中 Hb 都不載有氧分子，這時候它的四個次體分子都處於一種休息狀態，結合區不容易張開讓 heme 接受氧分子。 當 Hb 循環到肺部時，環境的氧分子濃度提高了，四個次體的任何一個分子接上一個氧分子後，馬上會牽動其它次體，使得其它次體的分子構造舒張，變得很容易接受氧分子。因此在肺部的 Hb 都很容易地滿載氧分子，經動脈輸送至肌肉。若當時肌肉相當勞累，需要大量氧分子的補充，其酸鹼度會降得比較低，Hb 就更容易釋出氧分子，而 Mb 則一昧地吸收 Hb 所下的氧分子，並無調節作用。放下氧分子的 Hb 就回復休息狀態，循著靜脈流回肺部。 蛋白質的構形事實上都不是固定不動，其分子會有某些程度的運動，上述的 Hb 分子也是如此。當其處於休息狀態時，是分子較為緊密的一種構形，稱之為 tense (T) 型；反之，若其構造較為疏鬆，則基質或其結合對象比較容易進入，稱之為 relaxed (R) 型。 T 與 R 型的變化，在酵素分子的活性調節也很重要，在酵素部分會繼續提到。 P67 Mb的氧结合曲线 MbO2 Mb+O2 氧合Mb 去氧Mb 氧合Mb与去氧Mb的浓度比与氧浓度成正比 Y= Y Mb氧结合/解离曲线 二、血红蛋白的结构和功能( hemoglobin， Hb ) (一）结构：α1 、α2、β1、β2亚基 肌红蛋白 血红蛋白α 血红蛋白β 氨基酸序列大不相同，功能相似（载氧），结构相似 结构决定功能 BPG (R) relaxed state (T) tense state 血中氧分子的运送： Lung 氧 分 子 Hemoglobin Myoglobin Muscle 静脉 动脉 环境氧高时 Hb 快速吸收氧分子 环境氧低时 Hb 迅速释放氧分子 释放氧分子后 Hb 变回 T state 任何一个亚基接受氧分子后，会增进其它亚基吸附氧分子的能力 （二）氧结合引起的Hb的构象变化 变构 脱氧血红蛋白 氧合血红蛋白 对氧的亲和力低 对氧的亲和力高 1、氧合作用改变 Hb四级结构 别（变）构作用：含亚基的蛋白质由于一个亚基的构象改变而引起其余亚基和整个分子构象、性质和功能发生改变的作用。因别构而产生的效应称别构效应。 血红蛋白是别构蛋白，O2结合到一个亚基上以后，影响与其它亚基的相互作用。 肌红蛋白 血红蛋白 在肺部O2的压力 在毛细血管中O2的压力 饱和度 0 0.5 1 20 40 60 80 100 120 O2压力 （三）Hb结合氧的调节 1、波耳（Bohr）效应 H+、CO2促进O2的释放 碳酸酐酶 H+—Hb氧合的拮抗物 pH降低时：促进氧的释放 缓冲血液pH 在氧分压不变时，低pH能促进更多的氧释放 Bohr效应 CO2与Hb的结合 氨甲酸可形成额外的盐桥：稳定T态 促进氧的释放 2、BPG降低Hb对氧的亲和力 2，3 - 二磷酸甘油酸 Hb四聚体只有一个BPG结合部位 —4个亚基缔合形成的中央空穴内 离子键稳定T态 分子病：由于基因突变，导致蛋白质中氨基酸种类发生变化，并引起功能降低或丧失。镰刀型贫血症（sickle-cell anemia） 三、血红蛋白分子病 镰刀状贫血病—血液中大量出现镰刀红细胞，患者因此缺氧窒息 它是最早认识的一种分子病 死亡率极高 由于遗传基因突变导致血红蛋白分子结构突变 正常型 (Hb A) ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys --- β链 谷氨酸 镰刀型 (Hb S) ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys --- β链 缬氨酸 （极性）