脊柱侧凸模型椎体骨超微结构及药物干预可能机制的研究-临床医学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研 学位论文原创性声明 本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也 不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确 的说明。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 作者签名： 隆丝 日期：竺年三月望日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学 位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论 文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以 将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。 保密论文待解密后适应本声明。 作者签名：墅 导师签 日期：趣堕年L眵日 日期： 万方数据 脊柱侧凸模型椎体骨超微结构及药物干预可能机制的研究摘要 脊柱侧凸模型椎体骨超微结构及药物干预可能机制的研究 摘要 目的：通过不对称力拴系在双足鼠中诱发脊柱侧凸动物模型，比 较各组动物模型的异同，分析其发生原因、机理，探讨药物对大鼠脊 柱侧凸模型椎体骨超微结构影响及可能作用机制。为进一步研究IS 病因学及防治奠定一定的实验基础。 方法：本实验采用Sprague—Dawley(SD)大鼠60只，雌雄各半， 随机分为3三组。双足鼠组20只；拴系．双足鼠组20只；重组甲状 旁腺激素(PTH)干预组20只，术后第二天每天皮下注射PTH。先 后四次行SD大鼠脊柱平片及骨密度检查，观察Cobb角、骨密度的 改变。术后12周麻醉处死大鼠，取T11、T12及T1l-T12椎间盘组 织，甲醛固定、脱钙、脱水、石蜡包埋作HE染色、TUNEL染色， 观察组织学改变。取L1 70％乙醇固定，作MicroCT扫描，观察骨微 结构变化。处死SD大鼠时取血作骨转化指标检测，了解骨代谢情况。 结果：①大鼠一般状况：三组大鼠随着周龄的变化，三组大鼠的 体重呈逐渐增加趋势，在术后第4、8、12周时各组体重有显著差异 (PO．05)；三组组间体重增长曲线走向基本一致，无统计学差异。 @Cobb角变化：双足鼠组无脊柱侧凸的发生，拴系．双足鼠组、 PTH干预组大鼠均发生了侧凸。从第4周开始注射PTH，术后第8周、 12周时，PTH干预组Cobb角、顶椎旋转角小于拴系一双足鼠组，有统 计学差异(PO．05)。 ③大鼠DXA检查：双足鼠组和拴系一双足鼠组大鼠不同时期，两 组大鼠各个部位的骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)、骨骼面积(AREA) 在不断增加。同时期两组大鼠的全身和脊柱的BMD、BMC、AREA 之间无明显差异。PTH干预组从第4周注射了PTH之后，BMD与 BMC都有迅速的增加(尤其脊柱和全身)，较其他两组出现了显著性 差异(PO．05)。 ④骨微结构变化：双足鼠组的凸侧与凹侧比较BMD、BV／TV、 Tb．Th、Tb．N、Tb．Sp均没有显著的变化(PO．05)。拴系一双足鼠组的 凸侧与凹侧的BMD、BV／TV、Tb．Th、Tb．Sp存在显著性差异(PO．05)。 PTH干预组较其他两组BMD增高，Tb．Th增厚，BV／TV增加，Tb．Sp 万方数据 变小。⑤ 变小。 ⑤组织病理学改变：HE染色拴系一双足鼠组、PHT干预组顶椎 椎体、椎间盘存在楔形变，髓核组织偏向凸侧，凹侧软骨细胞数量明 显减少，体积相对正常细胞小；凸侧生长板软骨细胞增殖活跃，细胞较 多。TUNEL染色拴系．双足鼠组、PHT干预组凹侧生长板软骨细胞 的凋亡指数较凸侧明显增加并高于双足鼠组。 ⑥骨转化指标检测：PTH干预组与双足鼠组、拴系．双足鼠在血 清特异性碱性磷酸酶(ALP—B)、骨钙素、血清I型胶原C端肽(CTX．I) 比较均明显升高，有显著差异性(PO．05)。 结论： 1．后路不对称力拴系在双足鼠中可以建立脊柱侧凸的动物模型。 2．不对称力拴系、PTH对大鼠生长过程中的体重无影响。 3．脊柱侧凸动物模型顶椎凹侧、凸侧相比较：凹侧凋亡细胞明显 增加。该模型细胞凋亡可能与不对称力拴系诱发“恶性循环”相关。 4．不对称力拴系在拴系．双足鼠组、PTH干预组中均发生脊柱侧 凸，并且PTH干预组Cobb角、顶椎旋转角均小于拴系一双足鼠组，PTH 可能对脊柱侧凸有阻止或延缓其进展的作用。 5．PTH能增加骨密度、改善骨的微观结构、增加骨强度。 6．生物力学在脊柱侧凸发生和加重过程中发挥重要作用，PTH可 能通过增加骨密度、改善骨的微观结构、增强骨强度来恢复脊柱力学 平衡，