早期阿尔茨海默病脑结构改变的预测和4.0t氢质子磁共振波谱到的初到步研究.docx

天津医科大学博士学位论文中文摘要 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 第一部分 探讨整合的全脑多形态改变对提高预测早期Alzheimer病的价值 背景及目的：研究认为阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)除了以内 侧颞叶萎缩(medial temporal lobe atrophy，MTA)为特征改变外，其他脑内改变 如全脑萎缩、脑白质改变等也与AD的早期发生、发展密切相关。然而脑内多种 形态的联合改变在AD早期诊断中的潜能作用尚不明确。本研究旨在探索整合的 全脑多形态改变在预测早期AD中的价值。对象和方法：从大型阿尔茨海默病神 经影像公共数据库(Alzheimer’S disease neuroimaging initiative，ADNI)中获得 基线和24个月随访的3．0 Tesla磁共振扫描图像，包括早期AD患者39人、轻 度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者82人和健康对照(healthy controls，HC)58人。研究对象的双侧MTA情况依据颞叶内侧萎缩量表(MTA scale，MTAS)评定。与老龄化相关的全脑形态改变情况，依据全脑萎缩和损害 指数(brain atrophy and lesion index，BALI)评定。评价MTAS、BALI评分和 整合BALI—MTAS评分在区分AD与HC间、MCI与HC间以及预测MCI—AD转 变中的价值。结果：MTAS和BALI评分具有显著相关性(rG0．56，p0．001)， 二者在AD和HC组间、MCI—AD转变和非转变组间有显著性差异。在校正年龄、 性别、教育水平等相关因素后，MTAS评分在预测MCI．AD转变的比值比(odds ratio，OR)为3．71(p=O．039)；BALI评分的OR值为4．08(p=0．080)；整合 BALI．MTAS评分OR值最高为8．99(p=0．007)。与单个评分相比，整合评分的 预测准确性从63％(BALI评分)和69％(MTAS评分)提高至75．9％(p=0．002)。 结论：MTA为AD脑内改变的一个特征；脑内其他形态改变对早期预测AD具 有明显叠加作用；整合全脑多形态改变对AD早期诊断、监测进展、评价疗效更 具有显著的有益价值。 关键词： 阿尔茨海默病轻度认知功能障碍预测整合全脑多形态改变全脑 萎缩及损害指数内侧颞叶萎缩量表 天津医科大学博士学位论文第二部分 天津医科大学博士学位论文 第二部分 早期Alzheimer病的4．0T氢质子磁共振波谱初步研究 背景及目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是一种脑内多代 谢物缺陷的神经退行性疾病。氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy，1H MRS)为唯一无创性评估AD脑内神经生化和代谢的影像学技 术。尽管AD脑内某些代谢物的特征性改变已成为诊断AD以及评价AD药物疗 效的敏感性方法之一，但早期AD不同脑区的多种代谢物改变是否具有差异性尚 不明确。近期研究发现，AD脑内某些区域存在着对行为功能极为重要的神经代 偿性反应机制，而早期AD是否存在与生化代谢相关的代偿性反应改变目前尚未 见报道。本研究旨在应用4．0Tesla 1H MRS研究早期AD脑内多区域的多种代谢 物特征性改变及其对诊断早期AD的可行性，以及对胆碱酯酶抑制剂临床疗效的 监测评价。对象和方法：研究对象为临床诊为早期AD患者16人(平均年龄76．8 土8．0岁)，健康对照20人(平均年龄73．6-t-6．3岁)。所有被试者进行基线和6 个月随访的1H MRS扫描。其中，基线扫描后早期AD患者接受胆碱酯酶抑制剂 的标准药物治疗，健康对照被试者不服用任何与实验有关的药物。扫描感兴趣 区为后扣带回(posterior cingulate gyri，PCG)和左背外侧前额皮层(1eft dorsal—lateral prefrontal cortex，DLPFG)。数据后处理应用fitMAN、AFNI和FSL 软件，统计学分析采用SPSSl7．0数据软件包。结果：与健康对照比较，早期 AD的PCG脑区NA～Cr、NAA／Cho减低，Cr、Gly、Cho／NAA、Cr／NAA、Gly／NAA 升高；DLPFC脑区的NAA、NAA／Cr、NAA／Cho、NAA／MI、Glu／Cr减低，MI／NAA、 Cr／NAA、Glc／NAA升高。早期AD的PCG脑区Cho低于DLPFC区，Glu／Cr高 于DLPFC区，tau在脑区、时问上存在着交互作用。胆碱酯酶抑制剂治疗后， 早期AD的PCG脑区GPC减低，PC、PC／Cr、PC／NAA升高；DLPFC