药理学第四绿章影响药物效应的因素pp课件.pptVIP

药理学 第四章 影响药物效应的因素 ——药物因素和机体因素 第一节 药物因素 第一节 药物因素 1.药物剂型 影响吸收 （1）口服液 片剂 胶囊 （2）注射水溶液 油溶剂 混悬剂 （3）不同厂家的同一制剂 第一节 药物因素 第一节 药物因素 1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。 2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。 药物相互作用? 1. 药效学的相互作用 药物在体外的相互作用，配伍禁忌 （incompatibility） (2)药物在体内的相互作用 药效学的相互作用 ：效应增强（相 加、协同）和药效减弱（拮抗） 药物相互作用? 协同作用（synergism）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用 相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 1＋1＝2 增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，1＋12 拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和 2.药动学的相互作用 (1) 影响药物吸收 (2) 竞争与血浆蛋白结合 (3)影响肝药酶活性 (4)对药物在肾脏排泄的影响 第二节 机体因素 一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 。 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如四环素、氯霉素、吗啡 。 药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量 的3/4左右。 第二节 机体因素 二、性别 　　　妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 第二节 机体因素 1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。 第二节 机体因素 三、遗传因素 1.遗传多态性 　　药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 2.药物反应种族差异、遗传、环境等。 第二节 机体因素 四、特异质反应 Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。 第二节 机体因素 五、疾病状态 肝肾功能不全 小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征 甲低 体温过低 第二节 机体因素 六、心理因素－安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 第二节 机体因素 1. 耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。 第二节 机体因素 2. 快速耐受性(tachyphylaxis) 在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。 第二节 机体因素 3. 交叉耐受性(cross tolerance) 指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。 第二节 机体因素 4. 耐药性（drug resistance，抗药性） 　　　在反复用药时病原体或肿瘤细胞等 对药物敏感性逐渐降低的现象。 第二节 机体因素 5. 依赖性（dependence） 　　　长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。 第二节 机体因素 6. 停药症状（withdrawal symptoms，停药综合征 ～ sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。 学习要求 掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。 熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。 了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。 * * 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素 药物　　　　　　　　　　　机体 剂型　　　　　　　　　　　生理（年龄、性别、妊娠、精神） 剂量　　　　　　　　　　　病理 给药途径　　　　　　　　　遗传因素 给药间隔和疗程　　　　　　特异质反应 环境因素（吸烟、饮酒、事物等） 一、药物剂型和给药途径 二