第04章毒性专作用机制.ppt

第四章毒性作用机制 2012.09 第四章 毒理作用机制 第一节 毒性作用基本概念 第二节 毒性损伤的指标 第三节 毒性作用机制 第四节 影响毒物毒性作用的因素 第一节 毒性作用基本概念 一、毒物 二、毒性 三、损害作用与非损害作用 四、度效应谱 五、靶器官 六、生物学标志 一、毒物 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（toxicants）。 毒物的类型 （1）毒物按化学性质可分为： 挥发性毒物：如有机磷、氰化物等； 非挥发性毒物：如吗啡、生物碱等； 阴离子毒物：如硫酸、氢氧化钠等； 金属毒物：如砷、汞、铅等。 （3）按毒物用途和分布范围分为： 环境污染物：如废水、废气、废渣等； 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 日常化学品：如化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素。 1. 毒性的定义 是指化学物质与机体接触或者进入机体内的 易感部位后，对机体造成损害的能力，称为该物 质的毒性(toxicity)。 引起机体某种损害反应的剂量是衡量物质毒性 大小的重要指标。 2.毒性的影响因素 剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率； 接触期限 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 毒性作用（toxic effect）又称为毒效应、不良效应、损伤作用或损害作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。 1.速发或迟发性作用： 速发性毒性作用(immediate toxic effect) ：一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。 迟发性毒性作用(delayed toxic effect)：一次或多次接触，经一定时间间隔才出现的毒性作用。 2.局部或全身作用： 局部毒性作用(local effect)： 在机体接触部位直接造成的损害作用。 全身毒性作用(systemic effect)： 被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 3.可逆或不可逆作用： 可逆作用(reversible effect)： 是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)： 是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。 4.过敏性反应(hypersensitivity)： 也称变态反应(a11ergic reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 5.特异体质反应：(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 四、损害作用与非损害作用 损害作用的特点： 影响正常形态学、生理学、生长发育过程，缩短寿命。 功能容量降低。 外加应激代偿能力降低。 某些不利环境影响因素的易感性增高。 非损害作用的特点： 不改变机能形态、生长发育和寿命； 不降低功能容量； 不损伤额外应激状态代偿能力。 在机体代偿能力范围之内，维持机体稳态的能力，不增高外界不利因素影响的易感性。 五、毒效应谱 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 是指化学物质对机体引起的毒性作用的性质和强度的 变化。取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。 包括：① 机体对外源化学物的负荷增加； ② 意义不明的生理和生化改变； ③ 亚临床改变； ④ 临床中毒； ⑤ 甚至死亡。 适应(adaptation)：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 抗性(resistance)：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。 耐受(tolerance)：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果。