共轭亚油酸-吉西他滨偶联物的体外抗肿瘤活性研究-中国药房.PDF

共轭亚油酸-吉西他滨偶联物的体外抗肿瘤活性研究 1＊ 1 1 2# 陶小妹 ，顾红燕 ，李丽莉 ，陶巍巍 （1.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038；2.大连医科 大学护理学院，辽宁大连 116044） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）25-3521-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.20 摘 要 目的：研究共轭亚油酸- 吉西他滨偶联物（CLA-GEM ）的体外抗肿瘤活性。方法：考察不同浓度（0.001～100μmol/L ）的 CLA-GEM 和吉西他滨（GEM ）溶液分别与不同肿瘤细胞（乳腺癌MCF-7细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、肺腺癌A549细胞、小细 胞肺癌NCI-H446细胞、脑胶质瘤C6细胞）共同孵育72h 的半数抑制浓度（IC50）和与MCF-7细胞共同孵育24、48、72h 的细胞存活 率。将核酸转运载体抑制剂NBMPR （100μmol/L ）和双嘧达莫（4 μg/ml ）分别作用于MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞，考察 0.001～100μmol/L 的CLA-GEM 和GEM 对核酸转运载体的依赖性（以IC50 为指标）。考察1µmol/L 的CLA-GEM 和GEM 与 MCF-7细胞共同孵育24h 的细胞周期变化。结果：与GEM 比较，CLA-GEM 孵育后对MCF-7、MDA-MB-231、NCI-H446细胞的 IC50更低（P ＜0.01），对A549、C6细胞的IC50差异无统计学意义（P ＞0.05）。GEM 孵育48h 后和CLA-GEM 孵育24h 后MCF-7细胞 存活率开始明显降低，GEM 孵育72h 后细胞存活率最低为21％，而CLA-GEM 能完全杀死肿瘤细胞。与GEM 或CLA-GEM 单用 比较，经NBMPR 、双嘧达莫处理的GEM 对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC50明显升高（P ＜0.01），而CLA-GEM 对细胞的IC50差 异无统计学意义（P ＞0.05）。与GEM 比较，CLA-GEM 可使MCF-7细胞的S 期延长约6％（P ＜0.01）。结论：CLA-GEM 较GEM 的 抗肿瘤活性更强、起效更快，且不受核酸转运载体的影响。 关键词 共轭亚油酸-吉西他滨偶联物；抗肿瘤；核酸转运；细胞周期 Study on in vitro Anticancer Activity of Conjugated Linoleic Acid-Gemcitabine Conjugate 1 1 1 2 TAO Xiaomei ，GU Hongyan ，LI Lili ，TAO Weiwei （1.Dept. of Pharmacy ，Beijing Shijitan Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100038，China ；2.School of Nursing ，Dalian Medical University ，Liaoning Dalian 116044，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study in vitro anticancer activity of conjugated linoleic acid-gemcitabine conjugate （CLA-GEM ）. METHODS ：IC50 of different tumor cells （breast cancer MCF-7 cell ，breast cancer MDA-MB-231 cell ，lung cancer A549 cell ， small cell lung cancer NCI-H446 cell ，glioma C6cell）were investigated after treated with different concentrations （0.001-100 μ mol/L ）of CLA-GEM and gemcitabine （GEM ）for 72h ；survival rates of MCF-7cell were investigated after treated with above s