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第八章 核苷酸代谢 Biochemistry Department Department of Basic Medical Sciences Hangzhou Normal University Guyisheng 概述 核酸不属于必需营养物质 核酸的消化过程 核苷酸的生物学功能： 核酸合成的原料（最主要功能） 能量的利用形式（ATP等） 参与代谢与生理调节（cAMP等） 辅酶成分（NAD+等） 活化中间代谢物（作为载体：如UDPG等） 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一、嘌呤核苷酸的合成（两种途径） 从头合成途径、补救合成途径（重新利用） （一）从头合成（de novo systhesis） 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸（嘧啶核苷酸），称为从头合成途径 嘌呤核苷酸合成的原料 元素（原料）来源 天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2、5-磷酸核糖 器官：肝（为主）、小肠、胸腺 细胞定位：胞液 特点：在5-磷酸核糖的基础上逐步合成 合成过程：两阶段 基本原料－→IMP－→AMP、GMP 嘌呤核苷酸的从头合成过程 1、IMP的合成 5-磷酸核糖 5-磷酸核糖-1-焦磷酸 PRPP 5-磷酸核糖胺 IMP 从头合成的调节 意义： 满足核酸合成时嘌呤核苷酸的需求 节省营养物和能量（不“ 供大于求”） 调节方式：反馈 调节部位：PRPP合成酶、酰胺转移酶等 IMP、AMP、GMP的反馈抑制作用 PRPP、R-5-P的促进作用 交叉调节 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 补救合成途径（salvage pathway）的概念 细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷，重新合成嘌呤核苷酸，称为补救合成 特点：过程简单，耗能少 1、嘌呤开始的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） PRPP提供R-5-P 2、嘌呤核苷开始的补救合成 AMP 合成为例 腺苷激酶催化 （三）脱氧核苷酸的生成 二磷酸核苷还原生成（ NDP－→dNDP ） dNDP－→dNTP （四）嘌呤核苷酸的抗代谢物 三大类：嘌呤、氨基酸或叶酸类似物 机制：阻断或干扰嘌呤核苷酸的合成代谢 竞争性抑制 “ 以假乱真”方式 举例： 6-巯基嘌呤（6-MP）等 氮杂丝氨酸等 氨甲蝶呤（MTX）等 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 器官：肝（为主）、小肠、肾 过程：类似于小肠中核苷酸的消化过程 代谢终产物：尿酸 尿酸与痛风症 尿酸水溶性低，尿酸盐结晶 别嘌呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成↓ 消耗PRPP，抑制从头合成，嘌呤合成↓ 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）从头合成途径 元素（原料）来源 谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸 嘧啶核苷酸从头合成的要点 器官：肝（为主） 细胞定位：胞液 特点：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连（PRPP提供） 过程：两阶段 基本原料－→UMP－→CMP 、 dTMP 嘧啶核苷酸的从头合成过程 1、UMP的合成 脱氧胸苷酸（dTMP）的生成 由dUMP生成（需一碳单位） （一磷酸核苷酸的水平上） dUMP的来源有两方面 嘧啶核苷酸合成的调节 主要调节酶类（反馈调节）： 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（哺乳动物） 天冬氨酸氨基甲酰磷酸转移酶（细菌） PRPP合成酶……（嘧啶核苷酸的反馈抑制） 嘧啶和嘌呤合成协调控制，两者合成速度平行 多功能酶的诱导和阻遏 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶开始的补救合成：（主要） 嘧啶＋PRPP－－－ →嘧啶核苷酸＋PPi （对U、T和乳清酸起作用，但对C不起作用） （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 与嘌呤类似，三类抗代谢物 嘧啶类似物，如5-氟尿嘧啶（5-Fu） 氮杂丝氨酸 氨甲蝶呤（MTX） 改变核糖结构的核苷类似物： 阿糖胞苷 环胞苷 机制：干扰核苷酸合成，干扰RNA和DNA合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 器官：肝（为主） 特点：与嘌呤不同 嘧啶环打开，生成CO2、NH3、β-氨基酸 代谢物溶于水，可随尿排出 核酸的消化 IMP合成的元素（原料）来源 嘌呤核苷酸的从头合成（图解） AMP和GMP的合成（图解） 嘌呤核苷酸合成的调节（图解） 补救合成反应式 调节： AMP 反馈抑制 APRT GMP、IMP 反馈抑制 HGPRT 嘌呤核苷酸的互相转变 相互转变，保持平衡 脱氧核苷酸的生成（反应式） 脱氧核苷酸的生成（图解） 核糖核苷酸还原酶的变构调节 被还原底物 主要促进剂 主要抑制剂 CDP