特殊医学用途配方食品肾病临床试验指导原则（征求意见稿）.docVIP

附件1 特殊医学用途配方食品肾病 临床试验指导原则 （征求意见稿） 使用原则 本指导原则适用于10岁以上肾病患者特定全营养配方食品 临床试验。 本指导原则主要包括临床试验的试验目的、受试者选择、退 出和中止标准、试验样品要求、试验方案设计、观察指标、结果 判定、数据统计与管理等，为肾病全营养配方食品的临床试验设 计、实施、评价提供指导。 本指导原则是肾病全营养配方食品临床试验研究时需要考 虑的一般性原则，供各方参考。除《特殊医学用途配方食品注册 管理办法》《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试 行）》等相关法规文件中所规定的，不要求申请人必须强制执行。 如果申请人根据所申请注册肾病全营养配方食品的产品配方、营 养特点、特殊医学临床效果和前期研究基础，提出超出本指导原 则的研究设计，并且能够有充分的科学依据说明其科学性和合理 性，同样可进行临床试验研究并获得认可。 一、试验目的 肾病全营养配方食品是为满足肾病患者对营养素或膳食的 特殊需要，专门加工配制而成的食品。产品配方特点是在相应年 龄段全营养配方食品基础上，依据肾脏病病理生理特点，对部分 营养素进行适当的调整，可以作为单一营养来源满足肾病患者的 营养需求。试验目的主要是： （一） 安全性研究 主要识别产品在使用过程中是否存在由产品本身及置营养 管等造成的不良反应，以及与产品相关和（或）可能相关的其他 不良事件或严重不良事件。 （二） 营养充足性研究 验证产品是否能为肾病患者提供合理、有效的营养素，维持 良好的代谢状况及人体所需各种营养成分的平衡，维持或改善肾 病患者的营养状况。临床研究重点观察肾病患者血液学营养指标 和（或）机体成分等国际公认的营养学评价指标。 （三） 特殊医学用途临床效果研究 证实产品有利于维持肾病患者肾功能、残余肾功能等或（和） 减少疾病相关的并发症。 二\受试者选择 （一）入选标准 不同类型或同一类型的不同阶段、不同代谢状况的肾病患者 对营养素和能量的需求不同，应根据产品配方特点和临床研究目 的合理选择受试人群。为更好明确试验用样品的营养作用和特殊 医学用途临床效果，在同一临床研究中应尽可能纳入相同类型的 患者。建议受试者的入选标准为： 年龄10岁以上，男女及民族不限； 经临床或（和）病理诊断确诊为肾病的患者，且与试验用 样品设定适用人群相同； 3?可耐受肠内营养者； 4?自愿同意并签署知情同意书者。 （二）排除标准 符合下列任何情形，均排除进入试验。 不能耐受肠内营养的患者； 有严重影响试验用样品消化吸收疾病的患者； 3?正在使用其他可能影响试验效果的营养制剂的患者； 4.未签署知情同意书； 5?研究者认为不适于参加本研究的患者。 三、退出和中止标准 （一）退出标准 试验前事件或不良事件（AE）； 严重违背研究方案； 失访； 4?受试者或其法律代表人（诸如父母或法律监护人）撤回知 情同意书； 5?研究终止； 6.研究者认为受试者未能从研究中获益，以及继续参加研究 将导致受试者面临不可接受的风险； 7?其他需要退出的情形。 （二）中止标准 试验过程中出现严重不良事件； 2?试验中发现试验方案有重大失误，难以评价研究效应； 3?试验中设计好的方案，在实施中发生了重大偏差，再继续 下去，难以评价研究效果； 4?试验中研究者发现效果太差，甚至无效，不具有临床价值; 5?申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）； 6?其他需要中止的情形。 四、 试验样品要求 （一） 试验用样品：拟申请注册的肾病全营养配方食品。 （二） 对照样品：已获批准注册的肾病全营养配方食品，或 已获批准注册的全营养配方食品或相应类别肠内营养制剂。 五、 试验方案设计 （一） 试验方法 应当采用随机对照试验，并采用盲法进行试验。如釆用其他 试验设计，需提供无法实施随机对照试验的原因、试验的科学程 度和研究控制条件等依据。依据对照样品的选择，釆用优效或非 劣效性检验。 （二） 试验分组 按照随机分组原则分配入试验组与对照组。试验组和对照组 有效例数原则上不少于100例，且脱失率不高于20%o具体病例 数应根据临床研究的主要研究终点选择合适的统计学方法进行 估算。 （三） 试验周期 试验周期原则上不少于4周。 （四） 摄入量和摄入途径 成人患者总能量25~35kcal/kg d,可根据年龄、体质指数等 适当调整能量系数；儿童和青少年应在医生或临床营养（医）师 指导下确定推荐摄入量；采用口服或管饲，试验用样品每日摄入 量不低于总能量的40%,剩余能量应在医生或临床营养（医）师 指导下摄入，应具有可比性。 计算上述热卡摄入量时，如患者BMI24kg/m2,使用实际 体重；如患者BMI24kg/m2,使用标准体重。 研究期间，试验组和对照组用药应具有可比性。 六、观察指标 （一） 安全性指