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天然药物化学 药学院药化教研室 第一章 总 论 《天然药物化学》的研究内容，发展历史 天然药物化学成分的提取分离方法 天然药物化学成分的结构研究方法 天然药物化学在新药研发中的地位 超临界流体：一物质处于临界温度（Tc）与临界压力（Pc）以上的状态下，形成的既非液体又非气体的单一相态时，称为超临界流体。 特点：流体密度近似液体，粘度于气体相似，扩散力比液体大，介电常数随压力增大而增加，渗透性优于液体。比液体溶剂有更佳的溶解力，有利于溶质的萃取。 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 4. 吸附柱色谱用于物质的分离 （3）洗脱用溶剂的极性应逐步增加 往往采用梯度洗脱，实践中多用混合溶剂，一般混合溶剂中强极性溶剂的影响比较大。不可随意将极性差别很大的两种溶剂混合使用。对于极性较大的成分常用氯仿-甲醇，按不同比例梯度洗脱，对比较容易洗脱的极性小的成分，可用氯仿-乙醚或氯仿-乙酸乙酯。 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 4. 吸附柱色谱用于物质的分离 （4）为避免发生化学吸附：酸性物质的分离选用硅胶、碱性物质的分离则选用氧化铝为好。 碱性物质用硅胶分离时：在洗脱溶剂中加入碱性物质（氨、吡啶、二乙胺等）； 酸性物质用氧化铝分离时：洗脱剂中加入醋酸等。 （5）在TLC展开时使组分Rf值达到0.2-0.3的溶剂系统，为柱色谱的最佳洗脱溶剂系统。 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 5. 聚酰胺吸附色谱Polyamide chromatography 聚酰胺吸附色谱属于氢键吸附。对于极性物质和非极性物质都适用，但主要适合分离酚类、醌类、黄酮类化合物。 聚酰胺的吸附性质与吸附原理: 聚酰胺是由己二酸和己二胺聚合而成的高分子聚合物。不溶于水及其它常用的有机溶剂，对碱稳定，对无机酸的稳定性较差，可溶于浓HCl、冰醋酸、甲酸。 由于分子中含有酰胺羰基及游离胺基，在水溶液中能与含有酚羟基以及羰基的化合物通过氢键结合而被吸附，从而与不含上述基团的化合物分离。 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 吸附规律 ：（含水溶剂中） ①形成氢键的基团数目越多，吸附能力越强 ②易形成分子内氢键者，吸附相应的减弱 ③分子中芳香化程度高，吸附作用增强 氢键缔合都在溶液中进行，所以存在溶质与吸附剂、溶液与吸附剂的竞争问题。一般酚类、醌类等成分与聚酰胺形成氢键的能力在水中最强，在含水醇中随着醇浓度的提高相应的减弱，在高浓度的醇和有机溶剂中几乎不能缔合。 5. 聚酰胺吸附色谱Polyamide chromatography 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 操作：用水装柱,样品也尽可能的做成水溶液,使其充分被吸附,先用水洗,逐步提高醇的浓度。各种溶剂在聚酰胺柱上的洗脱能力为：水＜甲醇（乙醇）＜丙酮＜氢氧化钠水溶液＜甲酰胺＜二甲基甲酰胺＜尿素水溶液 聚酰胺色谱的应用： 因分离效果好，吸附容量大，并且吸附可逆，特别适合于酚类、黄酮类成分的制备分离。此外，也用于生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸等极性与非极性化合物的分离。因对鞣质吸附特别强，近乎不可逆，所以在提取液中除鞣质时常使用聚酰胺。 5. 聚酰胺吸附色谱Polyamide chromatography 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 白色球形颗粒状，理化性质稳定。不溶于酸、碱及有机溶剂中，在天然化合物的分离与富集工作中广泛使用。 （1）大孔吸附树脂的吸附原理： 吸附性和分子筛性原理相结合，其吸附性是由于范德华引力或产生氢键的结果。分子筛性是由于其本身多孔性结构的性质。 （2）影响吸附的因素： 1）吸附剂表面性质的影响：比表面积、表面电性、能否与化合物形成氢键等。一般非极性化合物在水中易被非极性树脂吸附，极性树脂易在水中吸附极性物质。 6. 大孔吸附树脂 2）被吸附化合物结构的影响：分子量大、极性小的化合物与非极性树脂吸附作用强，易形成氢键的化合物易被吸附。 3）洗脱剂的影响：通常洗脱剂极性越小，其洗脱能力越强。 4）PH的影响：碱性物质一般在碱性溶液中吸附，在酸性溶液中解吸；酸性物质一般在酸性溶液中吸附，在碱性溶液中解吸。 5）温度的影响：大孔树脂的吸附是一种物理吸附，低温不利于其吸附。 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 6. 大孔吸附树脂 二、中草药有效成分的分离与精制 （三）根据物质的吸附性差别进行分离 6. 大孔吸附树脂 （3）大孔吸附树脂的预处理与再生 市售的大孔