题目类风湿关节炎使用生物制剂治疗指针.PDF

題題 目：目 ：類風濕關節炎使用生物製劑治療指針類風濕關節炎使用生物製劑治療指針 題題 目目 ：：類風濕關節炎使用生物製劑治療指針類風濕關節炎使用生物製劑治療指針 講講 座：座：藍忠亮藍忠亮 講講 座座：：藍忠亮藍忠亮 服務單位：服務單位 ：台中榮民總醫院內科部台中榮民總醫院內科部 服務單位服務單位 ：：台中榮民總醫院內科部台中榮民總醫院內科部 類風濕性關節炎是一種慢性破壞性的發炎性關節炎，昔日醫師習慣採用金字塔型的保 守療法，病人先是接受非類固醇抗發炎藥治療，無效後再使用改變病程之抗風溼病藥 (disease modifying anti-rheumatic drugs ，DMARDs) 。DMARDs 包括： methotrexate ， sulfasalazin ， cyclosporin ， hydroxychloroquine ， D-penicillamine ， gold sodium thiomalate 等。傳統的治療方法與藥物，在治療類風濕性關節炎效果並不非常理想。理想的類風濕性 關節炎治療藥物應該具備藥效快、藥力強，副作用少，療效持久，長期使用時能抑制軟骨 和硬骨破壞，避免關節變型等特性。因生物科技發展與對類風濕性關節炎致病機轉之研進 展，生物製劑在類風溼性關節炎的治療已成為明日之星。 細胞激素與類風濕性關節炎細胞激素與類風濕性關節炎 細胞激素與類風濕性關節炎細胞激素與類風濕性關節炎 類風溼性關節炎病人關節滑膜囊發炎時，產生 pro-inflammatory cytokine ，這些激素進 一步刺激其他細胞分泌趨化激素（chemokine ）和發炎介質，促進發炎的激素中又以腫瘤壞 死因子（tumor necrosis factor ）與間白質-1 （interleukin-1 ）最重要。研究結果顯示，腫瘤壞 死因子扮演著樞紐地位，除了造成關節發炎，還會引起病人全身倦怠、厭食及消瘦。因此 任何藥物若能夠中和腫瘤壞死因子之作用，便能迅速抑制發炎與改善病人臨床症狀。在生 物製劑用以治療類風濕性關節炎之藥物中，目前研究顯示，以抗腫瘤壞死因子藥物最有效， 目前已有三種 FDA通過，其 ACR 20%效果達成比率為60-70% ，而重組間白質一受體拮抗 劑(anakinara) ACR 20%效果達成為38-43% 。 抗腫瘤壞死因子藥物抗腫瘤壞死因子藥物 抗腫瘤壞死因子藥物抗腫瘤壞死因子藥物 目前在美國已經上市，經臨床證明對類風濕性關節炎非常有效的抗腫瘤壞死因子藥物 有 Infliximab和 Etanercept 、Adalimumab ，國內Etanercept已上市， Adalimumab臨床試驗 中。這些藥物使用於人體後，它們能夠迅速減輕關節的紅腫熱痛和晨間僵硬；抑制病患體 內各種促進發炎激素的分泌，進而降低病患血液中的發炎指數 ( 紅血球沈降速率與C-反應 蛋白值 ) 。 比起傳統的疾病修飾抗風溼病藥物，抗腫瘤壞死因子藥物的藥效快、藥力強；傳統的 改變病程抗風濕病藥需要 4-6 週藥效才會出現；反觀，抗腫瘤壞死因子在使用 1 到2週後， 便能達到改變病情之效果。急性關節紅腫時傳統治療方法大多使用類固醇, ,如今有了抗腫瘤 壞死因子藥物，因為藥效快， 幾乎可以取代類固醇用在急性關節紅腫，但是藥價非常貴。 抗腫瘤壞死因子藥物若單獨使用，一旦停藥，藥效會迅速消失，病情會迅速復發。因此治 療類風濕性關節炎時， 抗腫瘤壞死因子藥物都是與methotrexate合併使用，以達到最大的 治療效果與最少的副作用。 抗腫瘤壞死因子藥物可能引起的副作用，包括：發燒、倦怠、頭痛、背痛，輕微上呼 吸道感染 (機率低於 10%) ，打針處發生皮膚疹或細菌感染。其他少數的副作用包括：(1)血 清中出現抗 DNA 抗體；但是，病患不會得到紅斑性狼瘡(SLE) 。(2)因為這兩種藥物含有非 1 人類之蛋白質，長期打針治療下，人體會產生對抗該藥物之抗體；藥效是否會因此減弱或 無效，需要長期追蹤觀察。（3 ）動物實驗顯示，經常使用這些藥物可能會增加淋巴瘤發生 之機率；但是，在人體目前並沒有強有力之證據支援此種說法。 類風濕關節炎使用生物製劑的治療指針類風濕關節炎使用生物製劑的治療指針 類風濕關節炎使用生物製劑的治療指針類風濕關