肠源性内毒素与脂肪肝.ppt

结论 谷氨酰胺可以通过降低肠黏 膜通透性, 增加肠道免疫功能,从而维持非酒精性脂肪肝炎的肠黏膜屏障功能, 降低NASH 时的肠源性内毒素血症, 减慢 NASH 的进一步发展。 全胃肠道促动力药物 西沙比利、莫沙比利、伊托必利等可纠正胃肠动力障碍，减轻肠动力异常可能导致的小肠细菌过度生长。 有研究显示，非酒精性脂肪肝患者口-盲肠通过时间（OCTT）时间要比健康人显著延长，服用西沙比利4周后，OCTT明显缩短，体内内毒素水平明显降低，提示在肠运动功能紊乱和存在内毒素血症的非酒精性脂肪肝患者当中，恢复肠运动功能的同时可改善内毒素血症。 2013.01。29 study2: 69 outpatients with Type II DM tissue- specific expression of 5HT-4 receptors was examined by reverse transcriptase- polymerase chain reaction (RT-PCR). mosapride placebo 8 weeks n=34 n=35 2013.01。29 2013.01。29 莫沙必利可以降低糖耐量异常者的空腹血糖，同时并不增加胰岛素的分泌，其机制可能与莫沙必利诱导骨骼肌中人葡萄糖转运蛋白4 转运有关。 Nam JS，et al．The effect of mosapride( 5HT-4 receptor agonist) on insulin sensitivity and GLUT4 translocation［J］．Diabetes Res Clin Pract， 2010， 87( 3) : 329-334 微生态调节剂 包括医学益生菌、益生元及合生元，有助于恢复肠道微生态平衡，修复肠道菌膜屏障，抑制潜在致病菌过度生长，故具有一定的避免肠源性内毒素增加的作用。 双歧杆菌保护肠粘膜，减少肠源性内毒素 Source: Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 2008;295:1131-1137 出血休克组 (n=10) 血浆内毒素 pg/ml 双歧杆菌粉预处理 (n=10) 双歧杆菌胶囊预处理 (n=10) 假性休克组 (n=5) * P<0.01, 与对照组组比较 ?P<0.05, 与双歧杆菌胶囊组比较 * P<0.05, 与对照组比较 ** P<0.01, 与对照组比较 受损微绒毛比例 (%) # P<0.05, 与假休克组比较 ## P<0.01, 与假休克组比较 出血性休克组 (n=5) 成年Sprague-Dawley小鼠连续7天分别喂食生理盐水、双歧杆菌粉(1010CFU/g)、双歧杆菌胶囊(109CFU/粒)，制成出血休克模型，3天后测定小鼠血清内毒素和肠粘膜绒毛膜情况 益生菌对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗的影响 图6 各组大鼠血浆内毒素 益生菌对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗的影响 叶金理，林志辉，等。待发表 乳果糖 可直接灭活内毒素，并通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，加快肠道细菌及毒素的排出。 乳果糖降低非酒精性脂肪性肝炎患者肠道通透性及血清内毒素水平 方法： 健康正常成人 30 例作为正常对照组( A 组) ， 非酒精性脂肪性肝炎共 60 例，随机分为 NASH 对照组( B 组) 和乳果糖干预组( C 组)各 30 例，其中 C 组给予乳果糖( 10 mL/d) 进行干预。 检测：血清内毒素、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸及 ALT 的浓度。 干预 4 周后，再次检测 B、C 两组的血清内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸及 ALT 的浓度。 杨林辉，刘国栋，谭朝霞 ，陈东风。胃肠病学和肝病学杂志 2012 年 6 月第 21 卷第 6 期 结论： NASH 患者血清内毒素水平及肠道通透性增高，乳果糖可降低 NASH 患者肠道的通透性及血浆内毒素水平。 其他调节肠道微生态的药物 熊去氧胆酸、胆宁片等利胆剂（胆汁可抑制肠道内许多细菌的生长）； 选择性肠道脱污剂可减少肠道革兰阴性杆菌过度繁殖，缩小肠道内毒素池水平，从而减少细菌移位，降低感染及内毒素血症的发生率。 问 题 肠源性内毒素在NAFLD的发病中孰因孰果？ NAFLD中肠源性内毒素血症与肠道菌群的关系？ 动物实验结果与人群中情况是否相符？ 哪些措施具有效性、安全性、经济性？ ？？？ 小 结 研究肠源性内毒素血症在非酒精性脂肪肝中的作用，将指导我们采取适当治疗措施降低肠源性内毒素，或保护肝细胞免受内毒素的损害，有助于预