原发性胰腺神经内分泌肿瘤病理特征临床分析.docVIP

原发性胰腺神经内分泌肿瘤病理特征的临床分析 【摘要】目的：研究原发性胰腺神经内分泌肿瘤（PNEN）的临床病理学特征。方法：选取2011年1月~2015年1月我院收治的57例经手术切除病理证实为原发性PNEN患者的临床资料，结合文献报道分析其临床病理学特征。结果：①57例PNEN患者中，45例为神经内分泌瘤(NET)，9例为神经内分泌癌（NEC），3例为混合性腺神经内分泌癌（MANEC）。②病理学巨检，NET体积最小，NEC体积较大，且多为单发实性肿块，MANEC体积最大，且多可见出血、坏死。③免疫组化示弥漫性Syn及CgA阳性表达（89.47%、94.74%），并伴有较高的CD56及NSE阳性表达（85.96%、84.21%），广谱CK、CD10、核β-catenin等标记呈阴性表达。④24例功能型PNEN伴明显激素过度分泌症状，非功能型PNEN无明显症状。⑤46例获得随访，8例死亡（1例G2级，4例G3级和3例MANEC）。结论：原发性 PNEN的临床表现复杂多样，误诊率较高，病理组织学检查及免疫组化分析是准确诊断原发性PNEN和预后评价的主要依据。 【关键词】神经内分泌肿瘤；胰腺；病理特征；免疫组织化学 胰腺神经内分泌肿瘤（PNEN）是临床较为少见的一种胰腺恶性肿瘤，占1%~3%左右。WHO将PNEN分为三种类型，包括神经内分泌瘤（NET，G1~G2级）、神经内分泌癌（NEC，G3级）以及混合性腺神经内分泌癌（MANEC）[1]。临床研究表明，PNEN的临床分期及分级与治疗、预后具有密切相关性，尤其是近年来靶向治疗技术的发展与应用，准确的病理学诊断对于临床治疗具有重要指导意义[2]。本文回顾分析了近4年来，我院病理科确诊的原发性PNEN患者共计59例，分析讨论了其临床病理学特征。 1 材料与方法 1.1 材料来源 选取2011年1月~2015年1月，我院收治的59例经手术切除病理证实为原发性PNEN患者。 1.2 研究方法 采用中国胃肠胰神经内分泌肿瘤[3]以及WHO消化系统神经内分泌肿瘤相关诊断分型标准[4]。对全部病例的临床资料、病理资料以及相关文献报道进行回顾分析。根据上述诊断标准对肿瘤进行分期、分级以及分类。 1.3 检查方法 所有标本均常规应用4%的甲醛溶液进行固定，予以脱水处理，并以石蜡包埋，按4μm厚度进行连续切片。以HE染色对标本进行组织学观察，应用EnVision两步法进行免疫组化染色，采用DAKO自动染色机进行自动染色，应用DAB进行显色，对比染色选用苏木素。空白对照以磷酸盐缓冲液替代一抗，阳性对照采用已知阳性组织切片。所用抗体包括CgA、NSE、Syn、CD10、CD56、CK及β-catenin，均由北京中彬金桥公司生产。 1.4 统计学处理 数据以SPSS19.0统计学软件分析，计量资料以（）描述，经t检验；计数资料以率（%）描述，经χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床特征 2.1.1 年龄及性别分布 57例患者中，有20例男性，37例女性，男女比例为1：1.85。患者发病年龄为20~74岁，平均为（50.01±12.34）岁，其中，8例（14.04%）30岁，26例（45.61%）30~59岁，23例（40.35%）≥60岁。 2.1.2 发病部位 57例患者中，30例（52.63%）病灶位于胰胰头/颈部，27例（47.37%）病灶位于胰体尾部。 2.1.3 临床表现及分级 57例患者中，19例存在上腹部不适症状，24例存在内分泌异常症状（低血糖、腹泻、面色潮红等），8例存在梗阻性黄疸，6例患者无明显症状。见表1。 表1 57例PNEN患者的病理分级与临床特点[n(%)] 病理分级 例数 梗阻性黄疸 上腹部不适 内分泌异常 G1级 21 0(0.00) 2(9.52) 8(38.10) G2级 24 1(4.17) 6(25.00) 13(22.81) G3级 9 4(44.44) 8(88.89) 3(33.33) MANEC 3 3(100.00) 3(100.00) 0(0.00) 合计 57 8(14.04) 19(33.33) 24(42.11) 2.2 病理检查 2.2.1 巨检结果 全组PNEN患者的最大直径为0.3~14cm，平均（3.35±2.34）cm。NET的肿瘤体积较小，G1级平均直径为（1.76±1.43）cm，G2级为（3.59±1.96）cm。眼观显示病灶呈结节状，病灶边界清晰，切面呈实性变，质地柔软或中等，颜色呈灰红色或灰白色。NEC的直径相对较大，平均为（5.35±3.12）cm；MANEC体积最大，平均为（7.44 ±3.78）cm。NEC及MANEC的病灶边界模糊，切片可呈出血及坏死等 2.2.2 镜检结果