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第三十章作用于血液及造血系统的药物 Drugs Acting on the Blood System 第一节 抗凝血药 anticoagulant 是通过影响凝血因子，从而阻止血液凝 固过程的药物，临床上主要用于血栓栓塞性 疾病的预防与治疗。 吸收 口服无效，常静脉给药。 分布 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活。 代谢 大部分经肝脏肝素酶分解代谢； 排泄 多以代谢物形式经肾排出 活性 t1/2随剂量增加而延长。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 【药理作用】 1、抗凝作用 延长凝血时间。 ①抗凝血作用特点： 快、强并且体内、外均有抗凝作用，口服无效， 避免im，可皮下和静脉给药。 ②抗凝作用机制： 肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位 充分暴露，与凝血因子Ⅱa、 Ⅹa 、 Ⅸa、Ⅺa 、 Ka 、纤溶酶等的反应速度提高约1000倍。 【临床应用】 1、血栓栓塞性疾病 ： 防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞和周围动 脉血栓栓塞等。 2、心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 3、各种原因所致的 DIC 4、体外抗凝 心导管检查、体外循环及血液透析等。 【不良反应】 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药： 2. 短暂血小板减少症 (血小板聚集所致) 3.其他： 偶有过敏，长期应用可导致骨质疏松和骨折，短期脱 发。孕妇应用可致早产及死胎。 【禁忌症】 孕妇、有出血倾向、肝肾功能低下、严重高 血压、血友病、血小板功能不全和血小板减少症 产后外伤及术后等 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 特点（与普通肝素相比）： 1.选择性抗凝血因子Xa的活性； 2.抗凝作用增强，较少受PF4抑制，不易诱导血小 板减少症； 3.生物利用度高，半衰期长，维持时间长； 4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时 间，需监测凝血因子Xa的活性 肝素 通过AT-Ⅲ灭活因子 Ⅱa 、Ⅸa Ⅹa时，必须同 时与AT-Ⅲ及这些因子结合； 低分子量肝素 灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins （维生素K拮抗药） 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 【体内过程】 华法林 warfarin 给药途径 口服吸收快且完全 血浆蛋白结合率 97％ 达峰时间 0.5-4h 抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型 (环氧化物型)维生素K无法还原为有活性的还原型 (氢醌型)维生素K，阻止维生素K的循环应用，干 扰维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧 化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶 段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的。 【不良反应】 1. 过量致自发性出血，严重者为颅内出血 严重出血的特效解救药： 2. 致畸 影响胎儿骨骼发育(华法林) 1.增强其作用药 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白， ④水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 2.减弱其作用药 ①苯巴比妥、苯妥英、利福平等诱导肝药酶，加速其代谢； ②避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 第二节 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药 一、纤维蛋白溶解药 fibrinolytics 链激酶（Streptokinase） 尿激酶（Urokinase） 作用： 促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 应用：