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Morphine acts in several sites to produce analgesia * * 《医用基础药理学》多媒体教案 王 堃 大连医科大学基础医学院药理教研室 镇痛药 Analgesics 疼痛的概念: 镇痛药的概念: 镇痛药 Analgesics 镇痛药 [分类] 阿片类生物碱: 吗啡 人工合成:哌替啶 [阿片类生物碱] [来源] 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。 镇痛药 analgesics [来源]占阿片生物碱的10% [体内过程] 吸收:口服首关效应明显,常用皮下或注射给药。 代谢:经肝脏生成活性代谢产物 排泄:主经肾脏,少量经乳汁 [PK参数] 血浆蛋白结合率:30%,半衰期:2.5~3小时 吗啡 morphine [药理作用] 一 CNS 1 镇痛: m, d, k-R 强大,钝痛效果最好 镇静,安定情绪 欣快感 机制 作用部位:中枢 1962年,中国研究者首先提出 阿片受体: 1973年,发现脑内广泛存在阿片受体,有5种亚型 镇痛药 analgesics 阿片受体 Opioid receptors 各亚型间具有60%的同源性 G-蛋白偶联受体 阿片受体 Opioid receptors Extracellular Cytoplasmic NH2 HOOC Morphine Inhibits discharge of 1ry. afferents? - + Primary nociceptive afferent Descending inhibitory control + Inhibits transmitter release Hyperpolarises neurones Activates descending inhibition 内源性阿片样物质: 二类 内源性阿片样肽:脑啡肽,内啡肽,强啡肽 非肽类阿片样物质:吗啡,哌替啶 镇痛机制: 吗啡特异性与阿片受体结合,模拟内源性阿片样物质, 激活体内的抗痛系统,阻断痛觉冲动的传导,发挥中枢性 镇痛作用。 吗啡 morphine 2 抑制呼吸:持久,治疗剂量即可产生 镇咳:强大,易成瘾,不用于临床 其他CNS作用 缩瞳: 催吐: 促进抗利尿激素的分泌 二 心血管系统 扩张血管,引起直立性低血压 吗啡 morphine 平滑肌系统 1 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌,强大,持久 2 收缩胆道平滑肌和括约肌,诱发胆绞痛 3 收缩输尿管平滑肌和膀胱括约肌 4 收缩支气管平滑肌 5 对抗催产素对子宫平滑肌的作用 吗啡 morphine
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