第3讲 免疫免疫球蛋白.pptVIP

调理作用(opsonization) 含义:指IgG抗体(IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体(FcR)结合，从而增强吞噬细胞的吞噬功能的作用，称为Fc调理。 Fc调理----抗原 + IgG Fc + 吞噬细胞表面IgG Fc受体-----促吞噬 ADCC作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 中文：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 ADCC----靶细胞 + IgG Fc + 效应细胞表面IgG Fc受体-----促杀伤靶细胞 含义：指具有杀伤活性的细胞(如NK细胞、单核巨噬细胞及中性粒细胞等)通过其表面表达的Fc受体(FcR)结合包被于靶细胞(如细菌或肿瘤细胞)上的抗体的IgG的Fc段，直接杀伤靶细胞。 Fc?R antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Ab Effector cell Target cell 表达Fc受体的组织细胞(NK、M?、中性粒细胞)，通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。 ADCC NK 靶细胞 介导 ADCC 经典途径激活补体 C1qr2s2 调理吞噬作用 抗体C区介导的的抗病毒效应 四、五类免疫球蛋白的特性与作用 IgG IgM IgA IgD IgE IgG (1) 一般特性 ① 单体Ig分子(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 ) ③ 半衰期最长 ② 血清中含量最多 ④ 亲和力高 ⑤分布广,为抗感染主力 * [目的要求] 1.掌握免疫球蛋白的基本结构、酶解片段，各类免疫球蛋白的生物学特性与功能。单克隆抗体的概念及特点。 2.熟悉免疫球蛋白V区和C区的功能。 3.了解多克隆抗体与单克隆抗体的制备方法。 一、基本概念 1. 抗体 (antibody, Ab) ——指B细胞在识别抗原后经过增殖、分化成浆细胞所合成、分泌的，能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。 这个概念主要是从生物学功能上讲 抗体球蛋白主要分布在?区，但抗体 ≠ ?球蛋白 2. 免疫球蛋白 (immunoglobulin, Ig) ——具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白是从化学结构上讲的 抗体都是Ig，而Ig不一定都是抗体 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 Ig基因结构 Tonegawa 1987 单克隆抗体 Koler,Milstein Jerne 1984 放射免疫测定 Yalow 1977 抗体分子结构 Edelman Poter 1972 抗体生成、吞噬 Ehrlich Metchnikoff 1908 血清治疗 von Bering 1901 二、免疫球蛋白的结构（抗体的结构） (一) 基本结构（单体分子） 1. 分子组成与构型 单体Ig由两对相同的多肽链借链间二硫键相连而成，形似英文大写“Y” Ig=2×(重链+轻链) 2. 重链（heavy chain, H链） 由450-550个氨基酸残基组成，分子量约50-75kD。 H链：?, ? , ? , ?, ?. (Ig) IgA, IgG, IgM, IgD, IgE Ig的类 重链的免疫原性因其恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同而异。 Ig亚类 就同一类Ig，据其重链铰链区的氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差异，又可分为不同的亚类。 IgG可分为IgG1-IgG4； IgA可分为IgA1和IgA2。 3. 轻链 (L链) 每肽链大约由214个氨基酸残基组成，分子量约25kD。 据其免疫原性不同分为?、?两个型。 ▽1个Ig分子的两条轻链的型别是相同的。 ▽同一类Ig分子中既有?型、又有?型 。 (二) Ig肽链的分区 1. 可变区(V区) 2. 恒定区(C区) N端 C端 Variable region Constant region 高变区(hypervariable regions, HVR) VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区，或互补决定区(complementarity determining region, CDR)，两条肽链的6个高变区共同构成一个与相应抗原表位特异性结合部位，即形成一个与相应抗原表位互补的表面，决定了抗体的特异性。 可变区(V区) N-末端 1/2L+1/4(1/5)H 骨架区——维持高变区的空间构型 因其氨基酸的种类和排列顺序随抗体特异性的不同而千变万化 HVR1(CDR1)、HVR2(CDR2)和HV