药理学李庆平4中枢神经系统用药.pptVIP

扑米酮 扑米酮对大发作、单纯局限性发作疗效优于苯巴比妥 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。 不良反应：胃部不适，中枢神经系统症状，变态和贫血。 也可加重癫痫发作。 丙戊酸钠 [作用与疗效] 1 增强脑内抑制性递质GABA的功能 2 阻断电压依赖性Na+、Ca+通道作用 临床：广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作首选。 [ADR] 肝毒性 中枢神经系统：嗜睡、头痛、失眠、共济失调等 胃肠刺激：饭后 [用法] 定期检测肝功能 致畸 苯二氮卓类 [作用与疗效] 增加脑内抑制性递质GABA的释放。 地西泮是治疗癫痫持续发作的首选药物，但作用时间短要配用苯妥因钠或苯巴比妥。 硝西泮尚可用于肌阵挛发作 氯硝西泮对失神小发作、婴儿痉挛、肌阵挛发作疗效好。 [ADR] 常见嗜睡、头晕、乏力、胃肠紊乱、共济失调 [用法] 控制癫痫持续发作常作静脉注射。 抗惊厥药——硫酸镁 [作用与疗效] Mg2+ 口服：泻下、利胆 注射：中枢抑制和骨骼肌松驰 [ADR] 呼吸抑制、血压剧降和心跳骤停 癫痫药物治疗原则 1 依据发作类型选择药物 发作类型诊断不准，选药不当是治疗失败的重要原因。 2 用药方案的制定和执行 ①尽量采用单一药物治疗，以减少药物相互作用、减少ADR，并易于评定疗效； ②从小剂量开始，逐渐增量。一般抗癫痫药物的治疗指数较低，临床应配合血药浓度监测； ③换药原则：新药加量、老药减量交替过渡撤换。 ④停药原则：逐渐减量，剂量越大、撤药时间越长，一般需1年 3 密切注意不良反应 定期随访，应测查血、肝、肾功能以及神经系统症状和认知功能，判定药效和有无毒性反应，作出个体化剂量调整。 4 孕妇用药问题 药物致畸问题、癫痫反复发作对胎儿的影响 抗癫痫药和抗惊厥药 思考问题 请分别列出治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态、癫痫精神运动性发作的首选药。 苯妥英钠的不良反应有哪些？该如何预防？ 抗帕金森病药 【目的要求】 掌握左旋多巴的药理作用特点与应用、主要不良反应。 熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的药理作用特点与应用、主要不良反应。 抗帕金森病药 震颤麻痹 (Parkinson’s disease, PD) 流行病学： 北京协和医院张振馨教授率领国家九五医学重点课题组，04年4月完成了一份有关中国帕金森病流行病学研究的报告称，目前国内患病总人数已达172万人，55岁以上人群帕金森病患病率近1%。 国外帕金森病的患病率占一般人群的2‰，男性比女性多。近年来发病有年轻化趋势。 每年的4月11日被确定为“世界帕金森日”。 抗帕金森病药 震颤麻痹 (Parkinson disease, PD) 主要症状：震颤、少动、强直和姿势障碍 命名：1817年Parkinson医生首先报道该疾病，原发性震颤麻痹称作“帕金森氏病”，继发则称“帕金森综合征” 病因：1 原发性，未阐明； 2 帕金森综合征：类似震颤麻痹症状及病理改变。 源于： 病毒性脑炎 脑动脉硬化与颅脑损伤 中毒（CO、锰、二硫化碳、氰化物） 药物毒性（利血平、抗精神病药物吩噻嗪类和丁酰苯类等） CNS疾病（进行性核上性麻痹等） 1997 Movement disorder The loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra 抗帕金森病药 Parkinson’s disease Treatments 左旋多巴 + 卡比多巴 + 卞丝肼 溴隐亭（DR） 培高利特（D2R） 普拉克索（D3R） 罗平尼咯（D2R） 司来吉兰（MAOB） 雷沙吉兰（MAOB） 硝替卡朋（COMT） 恩他卡朋（COMT） 增强中枢DA神经功能 Replace Mimic Conserve 提供原料 模拟作用 减缓代谢 左旋多巴（ Levodopa ） DA不能透过血脑屏障。 L-dopa是DA神经递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障 为何不能够直接使用DA进行治疗? ① ② 抗帕金森病药 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【药理作用与应用】 L-dopa在脑内转变成DA，补充纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能。 L-dopa对大多数PD患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。 应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改善，关心周围环境，思维