第7章生化 (刘建华).pptVIP

CO2是能够穿过红细胞膜的中性物质。红细胞膜的运输蛋白（包括与Rh血型结合的蛋白质）有助于CO2的跨膜运输。CO2刺激血红蛋白释放氧气。 * Biochemistry Sixth Edition Chapter 7 Hemoglobin: Portrait of a Protein in Action Copyright ? 2007 by W. H. Freeman and Company Berg ? Tymoczko ? Stryer 在血管中，红细胞将肺部氧气运送到需要氧气的组织。血红蛋白有四个亚基，每个亚基有一个结合氧的色素基团（即血红素）。血红素使红细胞具有红色，能够根据需要运输和释放氧气。血红蛋白是空间结构明了的首例蛋白质之一。上图的右边是血红蛋白一个亚基的折叠结构。 有氧代谢能获得更多的能量，因此从厌氧代谢转变成有氧代谢是一个巨大的进步。脊椎动物获取氧气的方式有两种：即用循环系统将氧气输送到全身和采用血红蛋白运氧和肌红蛋白储氧。红细胞的血红蛋白能够将肺部氧气运送到各个组织，并将各组织的CO2和H+运回肺部。位于肌肉的肌红蛋白是氧气储存蛋白，能及时提供肌肉需要的氧气。 肌红蛋白和血红蛋白进化相关，结合氧的结构几乎一致。但是血红蛋白携带氧的能力大，能够达到90%的潜在氧容量。在相似的条件下，肌红蛋白质能实现其潜在氧容量的7%。这种巨大差异的原因何在？ 肌红蛋白是单链多肽，而血红蛋白有4条多肽链。血红蛋白四条多肽链结合氧是协同进行的，即一个亚基与氧结合能够增加同一蛋白其余三个亚基结合样的能力。而且，血红蛋白结合氧的能力还受到结合的CO2和H+的调节。氧结合的协同性和受CO2和H+的调节性使血红蛋白在不同组合的结合状态能改变血红蛋白的三维结构。 这些蛋白是首例用x-射线晶体图谱解析三维结构的蛋白质。蛋白质序列变异导致疾病的概念是从镰刀型贫血病研究提出的。血红蛋白研究给生物化学提供了很多内容，包含血红蛋白自身的生物化学和血红蛋白作为原型研究其它蛋白质的内容。 图7.1鲸鱼肌红蛋白的三维结构（测定的第一个蛋白质）。1950年代，John Kendrew的x-射线晶体研究确定该蛋白质的结构。肌红蛋白的a-螺旋多，螺旋间用拐弯连接形成球状结构。有一个氧结合位点。 肌红蛋白有氧结合状态(oxymyoglobin)或无氧状态（deoxymyoglobin）。肌红蛋白结合氧的能力依赖于血红素辅基。血红素辅基使血液和肌肉显红色。血红素是有机分子，中央是铁原子。这个有机分子叫原卜啉，四个卜啉环之间用次甲基连接起来形成四卜啉环。卜啉环上连有四个甲基、两个乙烯基、和两个丙酸基团。铁原子处于原卜啉的中央。铁原子与四个卜啉环的氮原子结合。 铁原子是Fe2+。在血红素平面的两侧，铁离子还能形成第五和第六配位键。第五配位点被蛋白质近位组氨酸（proximal histidine）的咪唑环占居。脱氧状态第六配位点空余，铁离子比卜啉环中央孔大，无法嵌入中央孔，处于卜啉环平面外0.4A处（左边）。氧分子与铁离子第六配位点结合导致铁的电子云发生重排，铁离子比原来的直径小，能够移入卜啉环平面中央孔内（右边）。 铁离子电子结构的改变伴随着磁性的改变，成为功能性磁共振成像（fMRI）的基础。1936年Linus Pauling基于磁性测量就预测出氧结合导致结构改变，比这类蛋白三维结构阐明时间早25年。 肌红蛋白结构阻止活性氧释放 氧与血红素铁离子结合使铁离子的电子向氧偏移。三价铁离子（Fe 3+）与超氧阴离子（O2-）形成的复合物（图7.3）能很好解释其结构。但离去氧是氧气，不是超氧离子。首先释放超氧离子是活性氧，毒性大会破坏很多物质；其次，释放超氧离子使铁离子处于三价状态，即正铁肌红蛋白（metmyoglobin），不能再结合氧，丧失了储氧功能。 结合口袋还有一个远端组氨酸提供氢键供体、与氧形成氢键。结合氧的超氧特性强化了这种相互作用。因此肌红蛋白的蛋白质部分控制血红素活性，使之更适于与氧可逆性结合。 血红蛋白是四个亚基组合而成的蛋白质 在肌红蛋白三维结构确定不久，Max Perutz 就解析出马血红蛋白的三维结构。自此之后，很多血红蛋白的三维结构被确定。这些血红蛋白分子有四条多肽链，两个多肽链叫a-链，另两个多肽链叫b-链。每个亚基的a-螺旋排列与肌红蛋白的a-螺旋排列完全相同。蛋白质结构是球状。在鲸鱼及红蛋白和人血红蛋白之间，a-链有25%的一致性，b-链有24%的一致性。关键残基，包括近端组氨酸和远端组氨酸，都高度保守。因此，蛋白质的a-链和b-链相互之间，以及这些多肽链与鲸鱼肌红蛋白之间发生了差异进化。 图7.5 脱氧血红蛋白的四级结构。血红蛋白有