倍他乐克在心力衰竭治疗中的作用的副本课件.pptVIP

与平片和其他常用的β受体阻滞剂，如比索洛尔、卡维地洛等相比，美托洛尔缓释片在药代动力学和药效学方面具有显著优势，突出表现为: 覆盖24小时平稳均衡的血药浓度； 能保持理想的选择性β1受体阻滞效应； 降压谷峰比89%； 给药后18 h～24 h 的β1受体阻滞作用强，有利于控制血压晨峰。由于给药次数 1日1次，不良反应明显减少，因而改善患者的依从性。 MERIT-HF的亚组分析表明：与安慰剂相比，对气道阻力的干扰、对糖代谢的影响均无差别，特别是新发糖尿病并未增加；而各种原因的撤药率更低于安慰剂组。因而，美托洛尔缓释片已被广泛应用于CHF患者。 美托洛尔相关研究 MDC研究美托洛尔治疗非局部缺血性心肌病及轻至中度心力衰竭患者，在12个月时提高了运动耐力、生活质量和心功能，使得死亡和需要心脏移植患者及心力衰竭恶化的联合危险度降低了34％(P=0.058)使列人心脏移植的危险度显著降低(P=0.0001) 。 MERIT-HF研究(美托洛尔控释剂、缓释剂干预充血性心力衰竭试验)共人选3991例缺血性或非缺血型心肌病，NYHA心功能I级，LVEF40％的慢性心力衰竭患者。 平均随访l8个月，美托洛尔起始剂量为12.5mg/d或25mg/d，目标剂量每日200mg，剂量在8周内逐步递增，实验结果提示美托洛尔组较安慰剂组死亡危险相对下降34％，猝死率下降41％，心率衰竭引起的死亡下降49％。 MERIT-HF Study Group. Lancet 1999, 353(9169):2001-7 随访月 累积死亡率(%) 安慰剂组 P= 0.0062 (校正后) P= 0.00009 (原始数据) 美托洛尔组 相对危险性降低=34% 0 3 6 9 12 15 18 21 20 15 10 5 0 MERIT-HF 试验结果：倍他乐克降低心衰患者总死亡率 目标剂量的确定： 应尽量达到临床试验推荐的目标剂量或患者能耐受的剂量。 治疗宜个体化，一般以心率为准：清晨静息心率55-60次／min(不低于55次／min)即为达到目标剂量或耐受剂量。 起始剂量 目标剂量 酒石酸美托洛尔 6.25 mg, tid 50 mg, tid 琥珀酸美托洛尔 12.5-25 mg/d 200 mg/d 起始和维持必须从极低剂量开始，如美托洛尔缓释片12.5 mg，每日1次，美托洛尔平片6.25 mg，每日2-3次，如患者能耐受前一剂量，每隔2-4周将剂量加倍； 如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。 起始治疗时β阻滞剂有时可引起液体潴留，需每日测体重，一旦出现体重增加，即应加大利尿剂用量，直至恢复治疗前体重，再继续加量，并达到目标剂量。 β受体阻滞剂治疗心力衰竭, 早期可能会由于其明显的负性变力及变时作用而使血流动力学改善不明显甚或加重( 急性期药理学作用), 所以在治疗时强调以小剂量起始治疗 ，以缓慢的速度递增, 2 ~ 4周剂量加倍, 尽量达到患者的最大耐受剂量, 慢慢改善患者的心功能。 与ACEI的合用 ACEI一般与β受体阻滞剂合用，因两者有协同作用。切勿因为不能达到ACEI的目标剂量，而推迟β受体阻滞剂的使用。 ACEI与β受体阻滞剂孰先孰后并不重要，关键是两药合用，才能发挥最大的益处。 因而，在应用低或中等剂量ACEI的基础上，及早加用β受体阻滞剂，既易使临床状况稳定，又能早期发挥β受体阻滞剂降低猝死的作用和两药的协同作用。两药合用以后，还可以根据临床情况的变化，分别调整各自的剂量。 应用ACEI联合美托洛尔，可以从不同途径抑制心肌重塑，长期应用有助于老年慢性心衰患者逆转左室肥厚，改善心肌缺血，提高运动耐量，减少住院率，降低死亡率。 ACEl对局部RAAS的直接作用，抑制心肌间质胶原的生成，抑制心肌梗死后心室重构。 β受体阻滞剂通过提高β1受体密度，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，抑制心衰患者过度激活的肾素—血管紧张素系统及交感神经系统活性。 总之，ACEI联合β受体阻滞剂（美托洛尔），能改善心肌重塑的神经内分泌机制，虽然对血流动力学的改善不明显，但长期应用却能改善心肌的生物学功能，改善临床症状和心功能，使左室射血分数增加，提高生活质量，降低死亡和心血管事件的危险性。 美托洛尔对扩张型心肌病心衰治疗 扩张型心肌病（DCM）的发生、发展的基本机制是交感神经系统与肾素—血管紧张素—醛固酮系统的长期慢性激活促进心肌重塑，造成心功能恶化。 β受体阻滞剂主要通过阻断过度激活的神经—内分泌系统、阻断心肌重塑来治疗扩张型心肌病。 有研究显示，美托洛尔无论是平片还是缓释片，均对治疗DCM有效，不仅能协同控制心力衰竭，而且能够提高患者的生活质量。因此，对于无室性心律失常发生危险的患者，在应用缓释片有困难的前提下，合理使用平片也能获得较好的临