洋地黄类正性肌力药.pdf

洋地黄类正性肌力药 李彦 北京大学第三医院药剂科 2012年12月6 日 正性肌力药物(positive inotropic drugs) • 定义：选择性增强心肌收缩力，主要用于治疗心 力衰竭，可以在前后负荷不变的情况下，增加心 搏出量 • 分类：洋地黄类强心苷(cardiac glycoside)和其他正 性肌力药物 • 洋地黄类强心苷：地高辛(digoxin)，毛花苷C(西地 兰)，毒毛花苷K • 其他正性肌力药物：β- 肾上腺素受体激动剂(多巴 胺、多巴酚丁胺)、磷酸二酯酶峰抑制剂(米力农)、 钙通道增敏剂(左西孟坦) 洋地黄类正性肌力药物 • 临床应用：用于慢性心力衰竭的治疗，是 正性肌力药中唯一长期治疗不增加死亡的 药物；房颤和房扑时的心室率控制 + + • 药理作用：抑制Na -K -ATP泵 + 2+ 2+ 1. 正性肌力作用(促进Na -Ca ,使Ca 进入细胞，增加心肌收缩力) 2. 对心肌电生理的影响(抑制窦房结自律性、缩短心房肌的有效 不应期，抑制房室结传导等) 3. 减少神经内分泌系统激活(增加迷走神经的张力，降低交感神 经系统、RAAS系统的活性) 4. 对肾脏的作用(减少钠的重吸收，减少肾素的分泌) 适用人群 • 1. 已应用ACEI/ARB 、B受体阻滞剂和利尿剂治疗而仍持续 有症状的慢性收缩性心衰患者，可长期应用地高辛 (0.125~0.25mg po qd/qod) • 2. 心衰伴有快速心室率的房颤患者(与β受体阻滞剂联用更 为有效，还可降低死亡率) 。地高辛对于静息状态(老年人 运动较少时)下心率控制较为有效，β受体阻滞剂对控制运 动时的心室率效果更好。 • 3.急性心衰伴慢性房颤的心室率控制，首选地高辛或毛花 甙c静脉注射(西地兰0.2~0.4mg，2~4h后加用0.2mg，心室 率较快时酌情加量) • 4. 单纯房颤/房扑伴快速心室率时，其他药物控制(β受体阻 滞剂、钙通道阻滞剂)无效的情况 洋地黄类药物的药代动力学和药物相互作用 药代动力学特点 有临床意义的药物相互作用 生物 不可以随便更换不 药物 效果 处理办法 利用 同剂型，不同厂家 胺碘酮 抑制P糖蛋白， 密切监测， 度 的地高辛 决奈达隆 使地高辛血药浓 剂量减半 起效 口服 1.5 ~ 6 h 酮康唑，伊曲康唑 度上升 时间 静脉 15~30min 维拉帕米 40%~100% 达到 口服 4 ~ 6 h 地尔硫卓 最大 静脉 1.5 ~ 4 h 大环内酯类抗生素 密切监测， 效应 避免合用 时间 制酸药(达喜)，止 减少地高辛生物 间隔2小时 排泄 药物主要经肾脏排 泻药(思密达)，柳 利用度20~35% 以上服用 泄85% 氮磺吡啶 半衰 肾功能 36 h 螺内酯