青霉素诱发大鼠失神性癫痫的反应性刺激治疗研究生物医学工程专业论文.docxVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 摘要 失神性癫痫(Absence Epilepsy，AE)是一类在儿童和青少年中集中发病的 中枢神经系统疾病，其发作机制可能与丘脑及感觉皮层内异常的神经元电活动相 关。而在耐药性失神性癫痫的治疗中，传统的手术疗法将引起不可逆的神经功能 损伤。因此，在耐药性失神性癫痫的治疗研究中，寻找有效的癫痫治疗手段是当 前的研究难点之一。 本文以青霉素诱发的大鼠失神性癫痫模型作为实验对象，研究了反应性感觉 皮层电刺激以及反应性丘脑光刺激对失神性癫痫的调控作用，此外通过电损毁丘 脑腹后核，研究丘脑腹后核在失神性癫痫模型中的所发挥的病因学及病理学作用。 具体内容及结果如下： (1)通过在大鼠感觉皮层微量注射青霉素溶液，建立失神性癫痫模型。在 人工预警的条件下，开展反应性电刺激治疗失神性癫痫的研究。结果表明，反应 性感觉皮层电刺激能够显著抑制青霉素诱发的失神性癫痫的发作。 (2)利用光遗传学技术调控丘脑投射至感觉皮层的椎体神经元，研究光遗 传学技术调控丘脑以及同侧感觉皮层神经元电活动的现实性与可能性。构建失神 性癫痫模型，通过反应性光刺激丘脑腹后核，调控失神性癫痫发作。结果表明， 光刺激能够有效的调控丘脑腹后核以及其同侧的感觉皮层的电生理活动，但是对 青霉素诱发的失神性癫痫的发作没有显著的治疗效果。 (3)利用电损毁丘脑腹后核，研究丘脑腹后核在青霉素诱发的感觉皮层失 神性癫痫中所发挥的作用。结果表明，丘脑腹后核损毁后失神性癫痫的发作显著 减弱，丘脑腹后核在失神性癫痫发作中占有重要地位。 综上所述，本研究基于神经调节技术，开展了反应性电刺激以及光遗传学技 术调控失神性癫痫发作的治疗研究，证明了反应性电刺激能有有效的治疗失神性 癫痫以及丘脑腹后核在失神性癫痫发作中具有重要作用。本研究为临床耐药性失 神性癫痫的反应性刺激治疗提供理论依据，对失神性癫痫的发作机制以及相应的 抗癫痫药物的研发提供参考。 关键词： 失神性癫痫，青霉素，反应性电刺激，光遗传学技术，电损毁 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 Abstract Abstract Absence Epilepsy(AE)is a severe neurological disease which is predominant in children and iuveniles．AE arises from thalamocortical dysfunction，which mediates by the interplay between somatosensory cortex and thalamus．Reparative surgery of cortex or thalamus may carry significant risks and irreversibly punch the sensory nervous system．Therefore，future investigations of altemative therapies are now imminent in dealing with intractable epilepsy． In this study,we employed responsive electrical stimulation and optogenetics technique to the control of penicillin induced AE．Furthermore，electrolytic lesions of ventral posterior thalamus were applied to explore etiology and pathophysiology mechanism of ventroposteromedial nuclei and ventroposterolateral nuclei in pathogenesis of absence epilepsy．The concrete contents are as follows： (1)Absence epilepsy was induced by the inj ection of penicillin solution into the right somatosensory cortex．Responsive neurostimulat