拉米夫定的手性,质量和安全性.pptVIP

不同构型的立体异构体的生物活性也可能不同，大致可分为以下几种情况： 1）药物的生物活性完全或主要由其中的一个对映体产生。 2） 两个对映体具有完全相反的生物活性。 3） 一个对映体有严重的毒副作用。 4） 两个对映体的生物活性不同，但合并用药有利。 5） 两个对映体具有完全相同的生物活性 * 1957年～1962年，“反应停” （沙利度胺）以消旋体上市，用于治疗妊娠反应，结果造成数万名婴儿严重畸形。 1979年德国Bonn大学研究人员发现明，其致畸作用是由沙利度胺其中的一个异构体（S-异构体）引起的，而R-构型即使大剂量使用，也不会引起致畸作用。 * ●左旋拉米夫定主要抑制HBV多聚酶作用，是药物的的有效成分，基本不与人类DNA多聚酶发生相互作用。而右旋拉米夫定可抑制人线粒体DNA合成，引发周围神经病变。 * 吴意红,等. HPLC测定拉米夫定中的右旋异构体.华西药学杂志.2009,24(1):80-81. * 挑战试验举例： 外条形码人为破坏、难以读出时，能否拒绝 未放说明书，重量变轻后，能否拒绝 * 房设施、设备)要求少，但要求具体、详细。并对自动化设备、 机械化设备、电子设备和过滤器作出要求；我国GMP对硬件 (厂房设施、设备)要求多，具体要求偏少。(2)软件系统：美 国cGMP重软件管理，对生产过程中实质性内容及人员要求 较多；我国GMP轻软件管理，对生产过程中的实质