药物分析第八章.ppt

酸度加大，反应向左进行，故可防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。 芳胺类药物与酸的摩尔比为1︰2.5?6。 （3）反应温度 重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解。 一般地，温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但同时重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温（10?30℃）下进行，其中15℃以下结果较准确。 （4）滴定速度 先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定 。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1?5分钟，再确定终点是否真正到达。 3.指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2015） E和E′为两个惰性铂（Pt）电极，G为电流计，R与电流计临界阻尼电阻值近似，R1为2k?可调电阻，R2电阻值为60～70?，B为1.5V干电池 用作重氮化法的终点指示时，先将电极插入供试品的盐酸溶液中，调节R1使加在电极上的电压约为50mV。滴定过程中，观察滴定过程中电流计指针的变化。终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零；终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。 （2）电位法 USP （3）外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （4）内指示剂法 中性红不可逆指示剂 4.滴定法 盐酸普鲁卡因 ChP（2015） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。 （二）非水溶液滴定法 本类药物中的分子结构含有弱碱性氮原子，具弱碱性 。 溶 剂：冰醋酸与醋酐溶液 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L ） 指示滴定终点方法：电位法 加入适量醋酐的作用 在冰醋酸与醋酐溶液中，醋酐解离生成的醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性还强，有利于布比卡因碱性的增强，使滴定突跃敏锐。 盐酸布比卡因的含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.49mg的C18H28N2O?HCl。 盐酸布比卡因非水滴定法反应过程如下： 盐酸丁卡因的含量测定 ChP2015采用乙醇作为溶剂的非水溶液酸碱滴定法 取本品约0.25g，精密称定，加乙醇50ml振摇使溶解，加0.01 mol/L盐酸溶液5ml，摇匀，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，两个突跃点体积的差作为滴定体积。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于30.08mg的C15H24N2O2?HCl。 （三）紫外分光光度法 紫外分光光度法测定注射用盐酸丁卡因的含量 （ChP2015） 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。 精密量取供试品溶液与对照品溶液各3ml，分别置于100ml量瓶中，加盐酸溶液（1→200）5ml与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）（取磷酸氢二钾20g与磷酸二氢钾80g，加水溶解并稀释至1000ml，用6mol/L磷酸溶液或10mol/L的氢氧化钾溶液调节pH至6.0）10ml，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。 （四）高效液相色谱法 盐酸利多卡因注射液的含量测定 （ChP2015） 色谱条件： 系统适用性试验： 固定相： C18 流动相： 磷酸盐缓冲液（pH8.0）-乙腈（50∶50） 检测波长：254nm 理论板数按利多卡因峰计算不低于2000 测定法 精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因100mg）置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156，即得。 Thank you very