颅咽管瘤原代细胞培养改良及永生化细胞系建立外科学神经外科专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 硕士学位论文 硕士学位论文 、一 颅咽管瘤原代细胞培养改良及 永生化细胞系建立 硕士研究生汪潮湖 指导老师：漆松涛教授潘军教授刘忆博士 摘要 研究背景及目的 20世纪30年代，现代神经外科之父，美国神经外科专家Harvey Williams Cushing(1869．04．08．1939．10．07)教授曾言：“颅咽管瘤是最使神经外科医生沮 丧的疾病。”中国著名神经外科专家漆松涛教授曾说： “颅咽管瘤是神经外科 医生最具挑战性的疾病，其手术治疗与术后管理最体现神经外科医生水平。” 虽然100多年来，颅咽管瘤的起源认识与手术治疗取得了阶段性进展，但是缺乏 稳定的肿瘤细胞系，即缺乏相应的研究平台，颅咽管瘤的基础研究尚显薄弱。 19世纪末，一些病理学家注意到一类罕见的生长于蝶鞍区的上皮肿瘤。在 1904年奥地利Erdheim教授首次细描述了该肿瘤的组织学特征，提出该肿瘤的 发生与胚胎的咽鼓管相关，并将其作为鞍区肿瘤的单独一类疾病进行描述。随 后在1932年，美国神经外科专家Harvey Williams Cushing教授在书中第一次将 其命名为“颅咽管瘤”，并对其进行了详细的描述，从而统一规范命名，一直 沿用至今。 颅咽管瘤是儿童鞍区最常见的肿瘤，由外胚叶形成颅咽管的残余上皮细胞 发展起来的一种常见的胚胎残余组织肿瘤，亦为颅内最常见的先天性肿瘤。肿 瘤的发生目前主要有两种争论学说。第一种为先天胚胎残余上皮细胞学说：胚 胎发育第二周，原始口腔顶部开始向上突起，逐渐发展为伸长的盲囊，即拉克 万方数据 摘要氏囊 摘要 氏囊(Rathkes Pouch)，位于脊索的前端。稍晚一些在前颅窝底部向下出现漏斗 突，两者逐渐靠近，最后发展为垂体。Rathke氏袋与原始口腔相连部分逐渐变 细形成一道官腔，称之为颅咽管。Rathke氏袋在第8周后由简单的表皮结构迅速 增殖形成腺垂体(垂体前叶、结节部)，漏斗则形成神经垂体(垂体后叶)。 正常垂体结节部、漏斗附近有残存上皮细胞，大多数学者认为颅咽管瘤起源子 这些残存的细胞。第二种为上皮细胞化生学说：不少学者认为垂体结节部的上 皮细胞是垂体细胞化生的产物，而非胚胎残留细胞。目前肿瘤起源的解释仍存 在诸多补充分的证据，具有很大的争议。 2007年WHO中枢神经系统肿瘤病理分型将其分为釉质型颅咽管瘤 (adamantinomatous craniopharyngioma ACP)和鳞状乳头型颅咽管瘤(papillary craniopharyngioma PCP)两型，前者约占90％。尽管WHO病理分级两者都属于I 级，但临床上呈现出“良性病理，恶性生物行为”的表现，尤其发生在釉质型 颅咽管瘤的严重下丘脑炎症粘连和脑组织侵犯。釉质型颅咽管瘤石蜡切片染色 可见肿瘤实质外周为单层柱状上皮细胞呈“栅栏样”排列，其内侧可见大片“疏 松星形网状”细胞，肿瘤中心可见炎细胞浸润、“涡轮状”细胞、牙本质小体、 湿性角化物、钙化、坏死凋亡细胞、胆固醇结晶等结构。在肿瘤与下丘脑交界 处，肿瘤外侧脑组织呈胶质细胞增生以及肿瘤呈“指状”侵犯脑组织。鳞状乳 头型颅咽管瘤病理HE染色肿瘤呈有规律的鳞状上皮细胞排列呈乳头状，炎症 细胞浸润主要发生在肿瘤间质，较釉质型轻，肿瘤与周边脑组织边界清楚。 手术治疗是治疗颅咽管瘤的首选方法，也是唯一治愈该疾病的方法。随着 影像学及显微外科器械的发展与应用，颅咽管瘤起源分型的认识及手术入路理 念的革新，积极的外科手术首次全切除肿瘤逐渐为绝大多数神经外科医生所认 可。但是，颅咽管瘤位置的深在和毗邻结构的重要性，以及肿瘤外周的炎症黏 连牵拉、脑组织侵犯及钙化等，使得手术的全切除率、肿瘤的复发率及术后生 存质量依然颅咽管瘤临床治疗过程中面临的难题。 稳定肿瘤细胞系的缺乏，阻碍着颅咽管瘤的基础研究发展，使得目前大部 II 万方数据 硕士学位论文分停留在组织学层面去探索肿瘤的发生发展、炎症、内分泌、钙化、复发等。 硕士学位论文 分停留在组织学层面去探索肿瘤的发生发展、炎症、内分泌、钙化、复发等。 目前认为釉质型颅咽管瘤主要发病机制是在胚胎发育早期，Rathkes囊残存细胞 编码p—catenin的CTNNBl exon3发生突变，使得13-catenin不能与降解复合物 结合从而导致其在胞浆中积累并入核，从而导致肿瘤的发生。2014年德国神经 病理学家H61sken教授首次在组织病理切片上证实釉质型颅咽管瘤“涡轮状” 细胞共表达lB-catenin／N．核与肿瘤干细胞标志物CDl33、CD44，并将这一类细 胞亚群命名为颅咽管瘤肿瘤干细胞样细胞(craniopharyngioma stem．1ike cells， CSLCs)。H61sken教授在其文中证实CSLCs