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                第十五章精神药物治疗 不安常在       人要活着,总会伴有不安。期望越大,不安就越甚,不安是必然存在的。你要摆脱不安,它却穷追不舍,你和不安抗争,它就一味地加剧。对于不安应该是来者不拒,顺其自然,继续做自己该做的事。   第十五章  精神药物治疗 第一节  概述     精神药物按其临床作用特点分为: 第二节 抗精神病药物 抗精神病药物(antipsychotic drugs)     主要作用于治疗精神分裂症和其他具有  精神病性症状的精神障碍  精神分裂症的神经生化假说 多巴胺(DA)假说(经典假说) 5-HT假说 谷氨酸假说  D2 受体拮抗 中脑-边缘系	          阳性症状  		                  阴性症状 	 中脑-皮层	          心境症状	 	                    认知症状  黑质-纹状体	           EPS  结节-漏斗	          催乳素  一、分类						 第一代抗精神病药 1.低效价抗精神病药物  对D2受体的选择性较低,临床治疗剂量大,镇静作用强,对心血管和肝脏毒性大,抗胆碱能作用强,锥体外系副作用相对较轻。这类药物包括氯丙嗪、硫利达嗪等。 2.高效价抗精神病药物  对D2受体选择性高,临床治疗剂量小,对幻觉妄想等精神病性症状的治疗作用突出而镇静作用不强,对心血管和肝脏毒性作用较小而锥体外系副作用较强。这类药物包括氟哌啶醇、奋乃静、等。 高、低效价类药物的临床应用比较 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 药物临床作用    低效价(高剂量)类 高效价(低剂量)类 ────────────────────────── 抗精神病作用       较强        强 镇静作用         强         较弱 对心血管的副作用     较强         较弱 对肝脏的副作用      较强        较弱 致EPS的作用         较弱         较强 有效量          较大        较小 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 第二代抗精神病药 5-HT、DA平衡拮抗剂 (SDA)类抗精神病  多受体阻断作用的药物包括氯氮平、奥氮平、喹硫平等 。 DA部分激动剂或DA稳定剂类抗精神病药物,阿立哌唑   二、作用机制			 主要受体阻断作用特点: 5-羟色胺受体阻断作用(5-HT2A ): 5-HT2A阻断剂                               ——潜在抗精神病作用 5-HT2/D2受体阻断比值高                          ——锥体外系症状发生率低                           ——改善阴性症状  肾上腺素能受体阻断作用( ? 1 ): 镇静作用 体位性低血压、心动过速、性功能减退、射精延迟等不良反应  胆碱能和组胺受体阻断作用( M1和H1 ): 胆碱能受体阻断作用           多种抗胆碱能不良反应            ——口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍 组胺受体阻断作用            ——镇静作用、体重增加  抗精神病药的受体阻断作用 利培酮——5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA) 阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加DA释放,改善阴性症状 阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释放,减少EPS 中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射,SDA不抵消该部位的DA受体阻滞         三、临床作用			 抗精神病药物治疗作用三方面  (一)适应症与禁忌症 用于控制各种精神病性症状,如幻觉、妄想、精神运动性兴奋等。  ①严重心血管疾患。②中重度肝功能损害。③骨髓抑制。④已发生中枢性神经抑制者。⑤窄角型青光眼。⑥前列腺肥大。⑦尿潴留。⑧震颤性麻痹。⑨严重呼吸系统疾病。⑩肾功能不全者。  (二)用法和剂量 a 药物的选择  b 急性期治疗  c 维持期治疗 抗精神病药的选择 药物选择取决于既往是否有效或副作用差别 既往患者及家族成员用药史(依从性、疗效、不良反应) 患者本人对某个药物的偏爱 患者和医生最渴望避免的副作用 国外推荐选用新一代药物,尤其是首发患者 没有证据表明某个新药比另一个新药更有效 新一代药物无效可试用氯氮平  抗精神病药:急性治疗 控制症状一般至少需要 4-8周 急性期最大剂量不一定是最佳有效剂量 在足量情况下,最短的治疗观察需4-6周 如果疗效不佳,换用不同化学结构的药物 初次使用出现的不良反应与将来疗效差及依从性差有关 不良体验包括:快感缺失、过度镇静、急性肌张力障碍 早期出现严重不良反应时,不足4周可换药  抗精神病药:巩固治疗 巩固治疗
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