大肠癌化疗新进.ppt

化疗在消化道肿瘤治疗中的地位 晚期、转移和复发病人的姑息治疗 根治性手术后的辅助化疗 新辅助化疗 消化道肿瘤化疗的常用药物 5-FU ADM MMC CTX VDS CCNU 铂类 提高5-FU疗效的 途径 合并使用生化调节剂 改变5-FU的给药方案 提高5-FU疗效的 途径-合并使用生化调节剂 甲酰四氢叶酸（Leucovorin, LV，CF） 甲氨碟呤（Methotrexate,MTX） 干扰素（Interferon,IFN） 铂类 提高5-FU疗效的 途径-甲酰四氢叶酸的增效机制 5-FU→FdUMP→与TS结合→减少TMP合成 ↓ 干扰DNA合成 扩大细胞内还原的叶酸盐池 提高5，10-甲酰四氢叶酸与FdUMP及TS三联复合物的稳定性 提高5-FU疗效的 途径-改变5-FU给药方案 5-FU持续静脉输注的理论基础 5-FU半衰期短，单次注射细胞内结合率低 5-FU只作用于细胞周期S期的肿瘤细胞，某一时间点，多数实体瘤中此期细胞比例较低 持续静脉输注使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长 机体总的耐受剂量较单次注射高 主要以5-FU为主的化疗方案 Mayo Clinic方案(LV 20mg/m2，继以5-FU 425mg/m2 静脉推注第1~5天，4周为一疗程） Roswell Park方案(LV 500mg/m2 2小时输注加5-FU 500~600mg /m2 在LV输注1小时后静脉推注1小时，1周为一疗程) Ardalan方案(LV 500mg/m2 24小时输注，同时5-FU 2600mg/m2 24小时输注,1周为一疗程） De Gramont方案(LV 200mg/m2 2小时输注加5-FU 400mg /m2 静脉推注，然后5-FU 600mg/m2 24小时输注,第1~2天） Lokich方案(5-FU 300mg /m2/天持续输注10周或更长） LV5FU2方案与Mayo方案的比较 5-FU的半衰期很短(10～20分钟),持续静脉输注可以使更多肿瘤细胞进入对5-FU敏感的S期,所以5-FU持续静脉滴注的疗效优于静脉推注 每疗程5-FU用药天数缩短，避免了药物毒性蓄积 5-FU剂量较Mayo方案明显增加, 毒性明显降低 人民医院化疗观察 评价大剂量甲酰四氢叶酸+5-FU持续输注48小时行结直肠癌术后辅助化疗的疗效及毒副反应 病人选择与治疗方法 病人选择 经病理证实，行结直肠癌根治性或姑息性切除术后病人；功能状态0~2级；WBC4.0×109 / L， Pt 100×109 / L，肝肾功能正常；以往化疗停止一个月以上，病人本人同意参加本临床研究。 化疗方案 患者术后1周~10天开始化疗，LV 200 mg／m2加入5％葡萄糖溶液中静脉点滴2个小时后5-FU 400 mg／m2静脉推注，接着5-FU 600 mg／m2持续静脉输注24小时，第1~2天。持续静脉输注泵应用美国百特公司(Baxter)的便携式输液泵（规格：REFCl009，Infusor LV 5.5ml／h)。以上方案每三周重复一次，6个疗程为一个周期，次年重复应用一周期。 观察指标 每疗程作一次全面体格检查 每疗程前后检查WBC、RBC、PT 每疗程前后检查肝功能、肾功能、乳酸脱氢酶(LDH)、血清胆红素、碱性磷酸酶(ALP) 每3个月行胸片、腹部B超及CEA检查，每6个月行纤维结肠镜 检查 化疗后两周内或下一疗程前详细记录前一疗程的化疗毒副作用 毒副作用评价按照WHO推荐的毒副作用评价标准 结 果 病 人 情 况 从2000年3月6日至2001年9月30日，我科应用48小时持续输注5-FU+甲酰四氢叶酸（LV5FU2）方案为139例结直肠癌切除术后患者行496周期辅助化疗。其中101例患者进入研究，男性61例，女性40例；年龄27~81岁，中位年龄64岁。 毒 副 反 应 本组101例病人共接受403个疗程的化疗 主要的毒副作用为恶心和呕吐、食欲不振、脱发和便秘 分别有33.7%和11.9%的患者出现沿静脉或全身皮肤色素沉着 粘膜炎、腹泻、外周静脉炎、骨髓抑制、手足综合征等副反应发生率较低 上述毒副反应除食欲不振较严重外，其余各项反应均较轻，多为1～2度，停药休息期间病人均可恢复 其中一例发生较严重的肝损害被迫中止化疗 疾 病 进 展 本组完成第一周期化疗的38例病人中有7例（18.4%）出现疾病进展 中位疾病进展时间9