医学遗传学-群体遗传学.pptVIP

放松选择压力 f=1 ; s=0 若A是致死的，其发病率完全由突变v来维持 若患者被治愈就和正常人一样结婚生育，即 f=1 ; s=0 ， 经过一代后发病率将增加1倍，而后代各代中将以同样数量增加。当然，该病病例也将逐渐增加，人们从遗传型视网膜母细胞瘤就已看到这种变化趋势。 在f=1 ; s=0情况下，致病基因频率缓慢上升。 致病基因频率增加的数量=n×u 例如，苯酮尿症的发病率约为1／10000，经多少代致病基因频率将会增高为１／５０？ q=1/100，u=50×10-6／代，　　　　 ｎ＝ （1/５0 － 1/100）/ 50×10-6／代 =200代 　　致病基因频率要经达200代才能增加1倍，这时的发病率比原来增高4倍，这种变化要经200代即5000年后才能达到，所以上升是很缓慢的。 AR病: 3、选择与群体中的平衡多态 平衡多态性（balanced polymorphism） :在一个群体中，只要等位基因存在，就会有两种或更多的基因型，其中最低的基因频率也比突变所维持的高，各基因型达到了遗传平衡，这种情况称为平衡多态性。 最低的基因频率 ≥0.01 人类许多基因座位都存在着多态性，最稳定的多态性是突变基因由于有选择优势而形成。 例如：镰形细胞贫血症:在非洲黑人中Hbs(q) → 0.1 Hbs(q) → 0.2 ; HbA(p) →0.8 HbsHbs→可高达4％一般死亡 HbAHbs→可高达32%，这是因为杂合子的血蛋白结构的有抗疟性，其适合度=1.26 。 HbAHbA→疟疾死亡 在恶性疟疾流行时，杂合子具有选择优势。杂合子的这种选择优势补偿了纯合患者死亡所失去的隐性基因（HbsHbs），因而维持了群体中的平衡多态性。 三、随机遗传漂变 随机遗传漂变(random genetic drift)：在一个小的群体中，由于所生育的子女数目少，导致的等位基因频率产生相当大的随机波动的现象。 AA×AA AA×Aa AA×Aa AA×aa Aa×Aa Aa×AA aa×AA Aa×AA Aa×Aa Aa×Aa Aa×Aa Aa×aa aa×Aa aa×Aa Aa×aa aa×aa 孤岛模型：假设有一对等位基因A和a，频率各为0.5 AA Aa Aa aa AA Aa Aa aa 随机遗传漂变 AA×AA aa×aa 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 世 代 数 25人 基因 A 的频率 2500人 250人 随机遗传漂变 　　这种遗传漂变导致某些等位基因的消失，另一些等位基因的固定，从而改变了群体的遗传结构。 四、隔 离 由于自然条件或宗教、民族风俗习惯等因素所形成的隔离(isolation)，使该群体与其他人群无基因交流，可以使纯合子的比例增加，产生类似于近亲婚配的遗传效应。 建立者效应(founder effect)：在一些隔离群体中，基因频率是由少数几个始祖的某一突变基因在小的隔离群体近亲繁殖的结果。 　　例如，太平洋的东卡罗林群岛中的Pingelap岛 18世纪末，台风 ，30人→1600人，其中5%的人全色盲（bb） 遗传平衡定律估计，该群体中: 　　bb=q2=0.05　　ｂ=qｎ=0.22　　Bb=2pq=0.34 然而，在这30个建立者中，最初可能只有一个人是Bb 原始小群体中，q1=1/60=0.014 经过若干代的隔离繁育 　　　　q1 =0.014 → qn=0.22　　　 * * 医 学 遗 传 学 群体遗传学 本章节重点 基因频率和基因型频率及计算 遗传平衡定律 影响群体遗传平衡的因素 —— 突变、选择、遗传漂变、迁移 近婚系数的计算 群体：指一个物种生活在某一地区内的、能相互杂交的个体群，也称为孟德尔式群体(Mendelian population)。 第一节 群体中的遗传平衡 基因库(gene pool) ：一个群体所具有的全部遗传信息 。 一、基因频率和基因型频率 基因频率(gene frequency)：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。 基因型频率(genotype frequency)：指群体中某一