钙池调控的钙离子内流在酒精导致的肝损伤中的机制的研究内科学消化专业论文.docxVIP

第三部分：SOCE在酒精诱导的大鼠肝脏损伤中的作用机制的研究前言 第三部分：SOCE在酒精诱导的大鼠肝脏损伤中的作用机制的研究 前言 ．．79 材料和方法 ．．79 结果 ．83 讨论 ．85 结论 ．88 参考文献 ．．88 附图 ．91 综述：SOCs在不同疾病中作用的研究进展 97 至定谢 ．109 攻读学位期间发表的学术论文目录 110 学位论文评阅及答辩情况表 111 英文文章1 。112 英文文章2 ．157 万方数据 CATALOGChinese CATALOG Chinese abstract ．．1 English abstract ．．9 Symbolic description ． ．19 Part I：The role of calcium ion in alcohol-induced liver injury Introduction ：!】【 Materials and methods ． ． ． ． ．．．：!：! Resuits ．．：17 Discussions ．：18 Conclusions !；：： References ．．3：! Figures ．．35 Part II：The role and mechanism of SOCE in ethanol induced BRL liver cell mjury Introduction 40 Materials and methods ．41 Results ．．!；3 Discussions ．!；!； Conclusions 58 References ．．!；9 Figures ．．63 万方数据 Part Part IlI：The role and mechanism of SOCE in alcoholic liver diseases in rats Introduction ．．79 Materials and methods． ． ． ． 79 Resuit ≤13 Discussions ．．85 Conclusions ．≤；8 References E；8 Figures 91 Review：Researeh Progres s of the role of SOCS in different diseases ． 97 Aknowledgements ．．109 Articles pubfished during studying ．1 10 Comment and Defense Report on Dissertation．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．111 English paper l ．．112 English paper 2 ．．151 万方数据 山东大学博士学位论文钙池调控的钙离子内流在酒精导致的肝损伤中的机制的研究 山东大学博士学位论文 钙池调控的钙离子内流在酒精导致的肝损伤中的机制的研究 博士研究生： 崔瑞冰 博士生导师：阎明教授 中文摘要 酒精性肝病(alcoholic liver diseases，ALD)，包括酒精性脂肪肝，酒精性肝 炎，酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，是最常见的肝脏疾病，占肝硬化死亡原因 的40％，全部肝脏疾病死亡原因的28％。酒精性肝病的发病机制复杂，主要包 括酒精及代谢产物的直接肝脏毒性，酒精诱导的活性氧的产生及代谢(氧化应激)， 组织缺氧，内质网应激，铁超载，细胞凋亡及免疫机制等。然而，酒精性肝病的 具体发病机制仍然不详。 钙离子(calcium ion，Ca+)作为常见的第二信使，参与了许多的细胞功能， 包括能量代谢，细胞死亡等。钙池调控的钙离子通道(store．operated calcium channels，SOCs)是非兴奋细胞钙离子内流的主要通道，它是由基质相互作用分 子1(stromal interaction molecule l，STIMl)和钙释放激活的钙通道蛋白1(calcium release．activated calcium channel protein l，CRAR，也叫做Orail)组成。钙池调控 的钙离子内流(store operated calcium entry， SOCE)与钙稳态之间关系密切， 可通过感受内质网的钙离子水平，介导细胞外钙离子内流以补充钙库，并增加胞 浆中钙离子浓度。 前期研究证明乙醇慢性刺激HepG2细胞可通过上调SOCE相关蛋白分子的 表达显著增加细胞外钙离子内流。然而，尽管HepG2细胞仍然保留着很多在人 类干细胞中表达的I，II阶段的酶而被广泛应用于体外肝脏毒性的研究，但HepG2 细胞仍不能完全代表原代肝细胞。而且，SOCE在乙