药物流行病学研究在药品安全性评价中的应用.ppt

药物流行病学研究在药品安全性评价中的应用 北京大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学系 詹思延 上市前临床试验的局限性 观察对象样本量有限 观察时间短 病种单一 多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群的不良反应难以发现，需要开展 药物上市后监测和药物流行病学研究 药物流行病学pharmacoepidemiology Pharmacology: 研究药物与人体相互作用的规律和机理，主要任务是评价药物在人体内的安全有效性。 Epidemiology: 研究疾病和健康在人群中的分布及其影响因素的一门科学，药物则是影响疾病和健康分布的重要因素之一。 应用流行病学知识、方法和推理研究人群中药物的应用及效果?药物流行病学(Porta Hartzema，1987). 主要用途（1） 1. 补充上市前研究中未获得的信息——量化已知ADR发生率或是有效效益的频率 (1)精确度更高； (2)了解药物对特殊的人群组的作用； (3)研究并发疾病和合并用药的影响； (4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。 主要用途（2） 2. 获得上市前研究不可能得到的新信息 (1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病 学的方法和推理加以验证； (2)了解人群中药物利用的情况； (3)卫生经济学评价。 3. 总体贡献 (1)确保用药安全 (2)履行伦理和法律的义务 是否开展研究还取决于对风险的耐受性 一些灾祸的年度死亡风险（Strom) 病例报告 药物上市后引起罕见的不良反应，甚至药源性疾病（DID）的初次报道多来自医生的病例报告。 病例报告的作用有多大？ 该研究的结论 病例报告价值有限，因为可疑的反应极少得到证实性的调查。 病例报告提示的警告信号未被系统纳入通常使用的药物信息资源。 病例报告 病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定； 一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过度报告，导致偏性结论； 对药物与常见或迟发的ADR或DID的联系，在个体水平很难探测，因此病例报告的作用较小。 Non-sedating antihistamine drugs and cardiac arrhythmias - biased risk estimates from spontaneous reporting systems? Table Results of logistic regression analysis, overall and before and after the regulatory action in 1998 （De Bruin, M. L， 2002） 生态学研究 是以人群组为基本单位收集和分析资料，从而进行暴露与疾病关系的研究。 ADR调查中，该方法主要是描述某种疾病和具有某些特征者，例如服用某种药物者，在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索。 生态学谬误 生态学研究中，我们并不知道每个个体的暴露与疾病状况，也无法控制可能的混杂因素，因此，这种方法只是粗线条的描述性研究，在结果解说时必须慎重。 生态学上某疾病与因素分布一致，可能是该因素与疾病之间确有联系，但也可能在个体水平二者毫无联系，此即所谓的生态学谬误(ecological fallacy)。 横断面研究 是研究在特定时间与特定范围人群中的有关因素与疾病或健康状况的关系。 研究人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态，如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查。 了解某人群药物使用的特点，如二周用药调查。 ADR监测方法 自愿报告制度（spontaneous reporting system; SRS） 义务性监测（mandatory or compulsory monitoring） 重点医院监测（intensive hospital monitoring） 重点药物监测（intensive medicines monitoring） 速报制度（expedited reporting） 药物流行病学研究方法（pharmacoepidemiology） 病例对照研究(case-control study) 在研究ADR时，可将研究对象按ADR的有无分成病例和对照两组，调查既往可疑药物服用情况，以判断药物暴露与不良反应有无关联以及关联程度大小，这是药物流行病学研究设计中经常用到