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快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价Evaluation of effect of rapid insulin secretagogue 胰岛素抵抗是IGT和T2D发生的基础 T2D的发生和发展大多尚存在胰岛β细胞对葡萄糖应答反应的缺陷 遗传性 继发性（糖脂毒性） 糖负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低 高峰滞后及分泌量逐渐减少 出现餐时及餐后血糖进行性增高 随着β细胞功能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高 脂质的异位沉积Ectopic deposition of Lipids NEFA-Ox↓→FFA→再脂化→非脂肪细胞 肝（L）—HGP/HPO↑ 肌（M）—Gn↓，Glut4↓ β细胞（βc）—Ins↓,Lipoapoptosis 传统SUs的缺点 促使Ins分泌的峰值滞后 Ins非按需不成比例地释放 易引起迟发高Ins血症，导致低血糖、血糖波动及体重增加 可进入β细胞干扰α、β及δ细胞的邻分泌(Paracrine)调节 可能使β细胞过度负荷引起继发失效 诺和龙? (瑞格列奈)的化学结构 诺和龙? 的结合位点 诺和龙药代动力学 其特点，快速起效 有效控制  快速代谢 整体血糖 诺和龙ò– 有效降低餐后高血糖 各种药物对HbA1c的影响 (与 安 慰 剂 的 差 别 ) KATP通道存在于人体多种组织中，发挥着不同的生理作用 诺和龙与Kir6.2共表达可显著提高其对SUR1的亲和力(Hansen AK, et al,2002) 瑞格列奈药代动力学研究——不同的肾功能 单中心，开放，平行分组研究 34例2型糖尿病患者被分为三组： －肾功能正常组12例 －肾功能轻中度异常12例 －肾功能重度异常10例 服用瑞格列奈5天 瑞格列奈药代动力学研究——结果 多国瑞格列奈肾脏研究 于3个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究 281名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常151例，不同程度肾功能不全共130例。 既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上 给予瑞格列奈治疗 结 论 不同肾功能组FPG、HbAIC、TC、TG及HDL-C均无显著差异 降糖效果与受试选取前原用药物至少相同 HbAIC于肾功正常及轻中损害组不变，重度损害组增高0.3%，极度损害组降低0.6% 最终维持量于肾功重度及极度损害组较其余各组为小故于肾功能重度及极度损害者宜酌情减量 不良反应包括低血糖发生率与肾功受损程度无明显相关性 瑞格列奈（诺和龙） 谢谢大家！ Thank you 各 位 都 是 糖 尿 病 方 面 的 专 家 ， 对 于 糖 尿 病 OHA 治 疗 的 发 展 历 史 有 着 很 多 的 了 解 ， 几 十 年 来 ， 2型 糖 尿 病 的 治 疗 几 乎 没 有 什 么 突 破 性 的 发 明 ， 一 直 到 1997年 新 一 类 OHA --- 诺 和 龙 的 上 市 ， 为 2 型 糖 尿 病 的 治 疗 开 辟 了 新 途 径 。 为 此 ， 美 国 FDA 启 动 了 优 先 审 批 程 序 ， 使 诺 和 龙 很 快 得 到 批 准 ， 同 时 ， 欧 洲 药 事 委 员 会 也 很 快 通 过 了 诺 和 龙 ， 99年 ， 中 国 医 药 管 理 局 也 批 准 诺 和 龙 在 中 国 上 市 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 ， 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 ， 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 ， 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 ： (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被