多沙唑嗪光学异构体降低动物膀胱排尿压的作用机制研究药理学专业论文.docxVIP

英文缩写英文缩写(English 英文缩写 英文缩写(English abbreviations) 缩写 英文全称 中文译名 Ado adenosine 腺苷 ．K哩 adenosine triphosphate 腺苷三磷酸 Atr atropine sulfate 阿托品 BPH benign prostatic hyperplasia 良性前列腺增生 CCh carbachol 卡巴胆碱 Clo clonidine hydrochloride 可乐定 DHT dihydrotestosterone 双氢睾酮 EFS electric field stimulation 电场刺激 EB Etllidium bromide 溴化乙啶 His histamine 组胺 5．HT 5-hydroxytryptamine 5．羟色胺 Ind indomethacin 吲哚美辛 LUTS lower urinary tract symptoms 下尿路症状 Mox moxonidine hydrochloride 莫索尼定 Phent phentolamine 酚妥拉明 PBS phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 Pra prazosm 哌唑嗪 PI proliferation index 增殖指数 rac．DOX rac．doxazosin 甲磺酸rac-多沙唑嗪 尺．DOX R．doxazosin 甲磺酸R．多沙唑嗪 DOX S-doxazosin 甲磺酸孓多沙唑嗪 而6 d-tubocurarine chloride， 筒箭毒碱 似 tetrodotoxin 河豚毒素 U1P uridine一5’-triphosphate 尿苷三磷酸 15 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。～虢声逝卅翩虢～ 礞膨 泸g年中月杪日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签轹≠逸卅导师繇P洒-吖J 1，以年V以。 V月p日丫川p H 中文摘要多沙唑嗪光学异构体降低动物膀胱排尿压的作用机制研究 中文摘要 多沙唑嗪光学异构体降低动物膀胱排尿压的作用机制研究 摘 要 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性常 见病，常导致下尿路症状(10wer urinary tract symptoms，LUTS)，严重影 响患者的生活质量。长效0cl受体阻断药消旋多沙唑嗪(racemie．doxazosin， rac．DOX)可阻断下尿路al受体，降低患者排尿阻力，缓解BPH／LUTS 症状，是临床治疗BPH／LUTS的常用药物。但是，rac．DOX常引起头晕、 头痛和低血压等不良反应。因此，应用仪1受体阻断药治疗BPH／LUTS时， 应考虑药物的“尿路选择性。 rac．DOX由光学异构体墨多沙唑嗪 (S-doxazosin，S-DOX)和R．多沙唑嗪(R．doxazosin，R．DOX)组成。药 理学研究结果表明，rac．DOX、S-DOX和R．DOX阻断人前列腺组织中0cl 受体的pA2值相同。本室研究发现，S-DOX降低动物血压和阻断血管仪。 受体的作用明显弱于rac．DOX和R．DOX，但S-DOX降低膀胱排尿压的 作用与rac．DOX相同。为了分析药物降低动物膀胱排尿压的作用机制， 我们采用兔离体膀胱、前列腺及尿道组织，观察了多沙唑嗪及其光学异构 体的作用，同时利用老年小鼠观察多沙唑嗪及其光学异构体对前列腺细胞 增殖与凋亡的影响。 第一部分多沙唑嗪光学异构体对兔离体膀胱逼尿肌的作用和作用机制 本研究观察了S-DOX、R．DOX和rac．DOX对兔离体膀胱逼尿肌收缩 反应的影响。利用兔离体背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本，分析多沙唑嗪及其 光学异构体对药物或神经刺激诱发兔离体膀胱逼尿肌收缩反应的影响并 分析其作用机制。 1背侧、腹侧膀胱逼尿肌对卡巴胆碱和苯肾上腺素诱发收缩反应的比较 卡巴胆碱(O．01--,301xrnol·Ld)使背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生浓度依赖 性收缩反应，卡巴胆碱的浓度一反应曲线在两种标本上无显著性差异 (PO