Ag阳性乙肝的最佳治疗选择.pptVIP

HBeAg阳性乙肝各项检测指标的意义及最佳治疗选择 慢性乙肝的治疗目标 远期目标 预防/终止/减轻 肝坏死 发展成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC 近期目标： 初级目标：HBV DNA抑制 现实目标：HBeAg血清转换＋HBV DNA抑制 理想目标：HBsAg血清转换 HBV DNA抑制不能成为替代治疗终点 单纯抑制HBV DNA的药物，可以有效抑制病毒复制，但因为没有免疫机制，停药后面临复发，并易产生病毒变异 即使使用更强的HBV DNA抑制药物，也未能达到更高的HBeAg血清转换率 HBeAg血清转换: HBeAg阳性乙肝持久缓解的标志 血清HBsAg是衡量感染肝细胞数量的标志 血清HBsAg水平与肝内cccDNA (感染细胞的标志物)水平相关 HBsAg清除显著改善临床结果 HBsAg 血清学转换: 临床终点的“冠军” 基线特征 HBeAg阳性CHB中的HBsAg血清转换全部见于获得HBeAg血清转换*的患者 提高HBsAg血清转换的方案 进一步研究方向： 在最佳治疗时机给予治疗 HBeAg血清转换后延长和巩固治疗 和其他免疫调节剂联合使用 和其他强效核苷类似物联合使用 基线ALT水平与随访末的HBeAg血清转换率 基线高ALT 和低HBV DNA的病人应答最佳 建议 HBeAg阳性乙肝的治疗选择 2007年可用于慢性乙肝治疗的选择 直接的抗病毒治疗 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 克拉夫定 (仅在韩国) 干扰素治疗 普通干扰素 Peg干扰素 alfa-2a (美国、欧盟、中国批准） Peg干扰素 alfa-2b (中国批准) 2007年美国国立卫生院（NIH）乙肝工作组会议总结（Hepatology 2007;45:1056-1075） 抗病毒治疗1年结束后的持久性 派罗欣治疗结束后随访1年随访研究 派罗欣治疗结束后HBeAg血清转换率继续升高 长期随访的HBsAg血清学消失的疗效如何? HBeAg阳性乙肝最佳治疗选择：总结 HBeAg和HBsAg血清转换是免疫有效控制病毒的标志，是更高的乙肝治疗目标 干扰素的多项10年长期随访证实可有效减少肝硬化和肝癌的发生率，核苷类药物长期疗效尚需更长时间的随访观察 派罗欣取得目前最高的HBeAg和HBsAg血清转换率，是年轻病人的首选方案 临床上针对不同人群所采取的不同的治疗策略 Approach to Sustained Remission Immune control 59/69 14/103 1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006 173 例接受派罗欣单药治疗入选此长期随访研究中(63%为原始研究): 69例患者应答和103例患者没有应答 86%的起始应答患者在1年后维持应答 0 10 20 30 40 32% 患者 (%) 87/271 50 原始研究1 治疗后24周 长期随访研究2 治疗后48周 14%的起始无应答的患者在治疗后6-12月出现延迟应答 42% 总体应答率 治疗结束时 24周 患者 (%) 814例患者中485例(60%)入选该研究 派罗欣治疗结束后超过1年HBeAg血清转换情况 Lau, Piratvisuth et al. SH-HK meeting 2008 43% 27% 32% 48% 36 周 48周 治疗结束后 干扰素治疗停药后 核苷类药物治疗停药后 累积HBsAg 消失率（％） 50 40 30 20 10 0 104 78 52 26 0 干扰素 拉米夫定 随访周数 van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005; Lok and McMahon. 2004;Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003;Marcellin EASL 2007 Loss of HBsAg, HBeAg Seroconversion After 1 Year of Treatment PegIFN LAM TBV ETV ADV 3-5 0 0 1 2 22-27 17 23 21 12 0 10 20 30 40 Data from individual studies, not direct comparisons (different populations, baseline values) Lau G, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Ja