支原体感染时炎症介质及干预后的变化p专pt课件.ppt

肺炎支原体感染炎症反应及干预后的变化 常州市第一人民医院 王永清 支原体概述 广泛分布于自然界，有200余种，绝大多数不致病 与人类有关的支原体有： 肺炎支原体（M-pneumonie，MP） 人型支原体（M.humenis，MH） 解脲支原体（Ureaplasma?urealyticum,?UU?分解尿素支 原体） 生殖器支原体（M.genitalium，MG） 穿透支原体 发酵支原体 所致疾病 肺炎支原体引起肺炎及肺外器官的损害 人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要引起泌尿生殖道感染；新生儿主要引起结膜炎和肺炎 目前认为上述前3种肯定对人致病 穿透支原体、发酵支原体为艾滋病的辅助致病因素 肺炎支原体感染相关肺及肺外疾病 按年龄分类的社区获得性肺炎病因 按年龄分类的社区获得性肺炎病因 肺炎支原体流行病学 近年来发病有增高趋势 全年均可发病，以冬季多见(西雅图资料无季节差异），一般3-7年（有报道3~4年）可流行，持续时间可达2年以上 常见于5岁以上儿童和青少年，好发年龄亦提前 上海市儿童医院一次流行报告，呼吸道感染中70%为MP 有文献统计5~9岁儿童肺炎，MP所致者占51%，9~15岁者占24% 主要通过飞沫传播，潜伏期较长，1～3周，有报道短的4d，长的平均4w 肺炎支原体流行病学 肺炎支原体是呼吸道感染的常见病原体，也是社区获得性肺炎的常见病原，占10-40%，其中高达18%需住院治疗 美国一年因肺炎支原体感染需住院的人数达10万人 2011年台湾一家儿童医院门急诊空气监测腺病毒和支原体，其中腺病毒18%，肺炎支原体46%。且腺病毒流行高峰在7-8月份，肺炎支原体流行高峰在8月-次年1月 肺炎支原体耐药正引起关注 2011-2012年欧洲、日本、美国等均有报道出现支原体小流行，并且有耐药，随着流行的进展耐药性将会减小 2011年报道北京一家育儿机构肺炎支原体小流行，且对大环内酯类抗生素耐药，其中发现了两个耐药基因的突变点 Yamada报道耐药支原体在亚洲呈上升趋势，美国一项研究提示对大环内酯类抗生素耐药的支原体达8.2%，而需选择四环素类或氟喹诺酮类抗生素 社区获得性MP下呼吸道感染的表现形式 MPP特点 症状与体征不符 听诊与X线不符 常规X线检查缺乏特异性表现 临床常发生治疗延搁 有研究表明，MPP 6月后肺弥散 功能减退（发生率48%)与特异 性抗生素应用迟滞有关 及时、有效的治疗可减少喘息复 发的频率和其他呼吸道症状 MP感染预后 致死性MP感染罕见 约1/3的1~2岁患MPP后经HRCT检查可见解剖异常 -肺灌注异常 -轻度支气管扩张 -支气管管壁增厚 MP感染恢复后6月，有近50%患儿肺气体弥散异常 患儿康复后一般无后遗症，但MP脑炎后遗症可以严重且长期存在 MPP的CT特点：支气管壁增厚、小结节 肺炎支原体致病机制 直接作用 粘附（并借助大量的可变蛋白，逃避宿主免疫监视）受染细胞，使胞浆空泡样变，肿胀、融合、裂解、死亡 间接作用（代谢产物） 氨、H2O2（主要致病方式）、神经毒素、多种酶 异常免疫反应 多克隆激活T、B细胞增殖 激活巨噬细胞、NK细胞及CTL的溶细胞活力 刺激免疫细胞产生IL-1、2、4、6，IFN-α、β、γ，TNF-α 与心、肺、脑、肝、肾、平滑肌等存在共同抗原，产生自身 抗体 CD4↓↓/CD8↑↑ MP感染致上、下呼吸道感染后CK等改变 MP感染与肥大细胞IL-4释放的关系 儿童早期气道反应、免疫状态与喘息关系 MP感染小鼠后3天气道炎症反应 支原体属感染小鼠后气管血管增生 MP感染促进小鼠气道胶原沉积 特应质儿童MPP后血清VEGF及IL-5升高 特应质儿童MPP后血清VEGF等变化 特应质儿童MPP后血清VEGF变化 特应质儿童MPP后血清IL-5变化 MP感染患儿血ECP水平与稳定期哮喘患儿者相仿 儿童MPP血清LTE4显著升高 儿童MPP血清LTD4显著升高 MPP儿童血白三烯水平升高，恢复期仍高于健康儿 MP与咳嗽：既是感染原，又是变应原 感染原 --MP属于粘膜上的细胞外病原体，仅对呼吸道纤毛上皮具致病性（致气道损伤、纤毛破坏、纤毛运动减弱，同时咳嗽敏感性升高，致咳嗽持续） --动物试验证实MP不存在于气道上皮细胞的内部及下部 --对儿童重症MP-CAP肺