《血管容量扩张药》word版.doc

第十二章 血浆容量扩充药 血浆容量扩充药 是什么 血浆容量扩充药 (plasma volume expander) 又名:血浆增容药( plasma expander) 血浆代用品 (plasma substitutes) 是一类高分子物质构成的胶体溶液,输 入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有 扩充血容量的作用 可作 plasma expander 的有 (晶体液crystalloid solutions :葡萄糖,Nacl) 血液 :全血,血浆,白蛋白 人工合成胶体(colloid solutions) : 目前主要是 人工合成胶体 plasma expander 的特殊要求 ● 能在血管内适度存留,起到血容量替代作用 ● 能较易排出体外或被代谢,不在体内持久蓄留 ● 对血液有形成分和凝血系统无明显干扰 体液组成成分 血浆 间质液 细胞内液 体液组成成分 1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液 2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压1.5mOsm(25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管 壁,胶体渗透压虽小,但对血管内外的水平衡有重要作用 155 0 16 103 27 114 30 血浆容量扩充药本身无携氧能力 ( 但可通过改善循环功能而增加 机体的氧合作用 ) 血浆容量扩充药也没有营养,免疫 等功能,故不能完全代替血液 目前临床应用较多的是 羟乙基淀粉 明胶制剂 右旋糖酐 另还有 氟碳化合物,但较少应用 人工胶体液的发展历史 药名 年代 (明胶 1915) 右旋糖酐 1945 血定安 1965 706代血浆 1970 羟已基淀粉(HES 450/0.7) 1974 贺斯(HAES-Steril) 1980 万汶(HES 130/0.4) 2000 Plasma expander是由分子量大小不等的 成分组成,故每种制剂的分子量为平均分 子量(MW). 分子量大的不易从肾脏排出,在血中存留 时间较长,扩容作用较持久;分子量小的 则扩容作用较短,但改善微循环作用较好 Plasma expander共有的不良反应 1 类变态反应:分子量较大,具有一定 的抗原性,可引起变态反应 2 降低机体抵抗力:进血液后,为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬,使这些细胞 的吞噬功能降低,即机体抵抗力下降 3 凝血障碍:扩容时稀释血液,使血小板和 其他凝血因子的浓度降低,影响凝血机制 故剂量要得当 4 肝肾功能损害:可转氨酶升高,短时间即 可恢复. 肾小管阻塞,肾功受损 5 大剂量时可引起水电解质紊乱,干扰实验 室检查 二 羟 已 基 淀 粉 hydroxyethyl starch hetastarch, HES 1 羟乙基淀粉 以玉米淀粉中的支链淀粉为原料, 经轻度酸水解和糊化,并在碱性条 件下以环氧乙烷进行羟乙基化而 制成 淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖 (每相邻两个葡萄糖失去一个水分子) 葡萄糖(C6H12O6) 淀粉 (C6H10O5)n 淀粉(starch)有直链和支链两种: 直链淀粉 (又称α淀粉,是可溶性淀粉) 由α1,4 连接的葡萄糖分子组成,呈线状链 支链淀粉 (又称β淀粉,是不溶性淀粉) 在分支处有α1,6 连接 其直链部分也是α1,4 连接 直链淀粉 支链淀粉 淀粉经淀粉酶,麦芽糖酶等作用, 水解为葡萄糖,被吸收利用 2 HES 种类 第一代:高分子量,高取代级 第二代: 中分子量,中取代级,如贺斯 第三代:中分子量,低取代级,如万汶 HES 的生物效应取决于其 ● 分子量(Mw) ● 羟乙基的取代级(SD或称摩尔取代级MS) ● C2 /C6 比率 羟乙基淀粉的种类常用 Mw (略KD)/SD 来表示 如 706(20/0.91) 贺斯(200/0.5 ) 万汶(130/0.4) ● 分子量(Mw):血浆容量扩充药为非均匀体系, 是由分子量大小不等的成分组成,故每种制剂 的分子量为平均分子量 HES分子量的大小 关系到 扩容强度和扩容效果 分子量高则扩容作用强,不易从肾脏排出 在血内存留时间长,扩容时间较持久 分子量低则扩容强度小,扩容时间较短暂, 但改善微循环的作用较强 Mw 300,000 为 高分子羟乙基淀粉 ● 羟乙基的取代度(SD): SD关系到HES在血中的存留时间 天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水 解, 而羟乙基化可以减缓这一过程 , 因此 , 大大延长其在血管内的停留时间 羟乙基化一般用 取代级(SD)或 平均克分子 取代级(Ms)表示 ,即如支链淀粉中10个葡萄 糖单位有4个被羟乙基化,则取代级为0.4或40% HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间 高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短 SD 0.3~0.5 为 低