紫杉醇注射剂.doc

第三帝国时代公司帝国时代 紫杉醇注射剂 紫杉醇注射剂是一种无菌、稳定的紫杉醇溶液，可稀释作为静脉给药，内含紫杉醇（C47H51NO14）标示量90.0%～110.0%。 包装与储存——保存于单剂量或多剂量容器内（型号1的玻璃容器更为理想），控制室内温度。 标签——应标明在静脉注射前紫杉醇注射剂应用一种合适的注射液稀释 USP参照标准品﹤11﹥——USP内毒素RS、USP紫杉醇RS、USP紫杉醇相关化合物B RS 鉴定—— A：检测溶液色谱图上主峰保留时间应与标准溶液主峰保留时间一致， 与降解产物限度检查结果相符合。 B：检测样品色谱图上主峰保留时间应与标准样品主峰保留时间一致， 与样品检测结果相符合。 细菌内毒素﹤85﹥——每毫克紫杉醇中不应超过0.67USP EU PH﹤791﹥：溶液PH3.0～7.0（1/10） 降解产物限度检查—— 溶剂A——过滤脱气的水、乙腈混合液（3：2） 溶剂B——脱气的乙腈 流动相——将配比可变的A、B混合液作为色谱系的流动相，视情况调整两者比例。 标准溶液——精确称取一定量的USP紫杉醇RS和USP紫杉醇相关化合物B RS，用乙腈溶解，并定量稀释至已知浓度分别约为1.2mg/ml和0.006mg/ml。 检测溶液——精确量取一定体积的紫杉醇注射剂，用乙腈定量稀释至浓度为1.2mg/ml，混匀。 色谱系统（参考色谱﹤621﹥）—— 检测波长 227nm 色谱柱 4.6mm×15cm 3umL1填料 流量约 1.2ml/min 柱温 35 色谱流动相比例分配如下： 时间（min） 溶剂A（%） 溶剂B（%） 洗脱 0—26 100 0 恒容 26—66 100→17 0→83 线形梯度 66—67 17→100 83→0 线形梯度 67—75 100 0 恒容 色谱分析标准溶液，按步骤记录峰响应值：紫杉醇及其相关化合物B的分离度应不小于1.2；重复进样，其相对标准偏差不超过2.0%。 步骤——分别将等量的（约10ul）标准液和检测液注入色谱仪，记录色谱图，测定检测物的峰面积。按以下公式计算各降解产物在注射剂中的百分含量： 100（CS/CU）（ri/rS） 其中 CS（mg/ml）——标准液中USP紫杉醇相关化合物B RS的浓度 CU（mg/ml）——检测液中紫杉醇的浓度（以每ml注射剂中紫杉醇标示量为依据） ri——检测液中各降解产物峰面积 rS——标准液中紫杉醇相关化合物B的峰面积 除了表1中所列的降解产物不能超过其限度外，其它任何紫杉醇降解产物含量不应超过0.1%，降解产物总量不应超过2.0%。 表1 相对保留时间 名称 含量限度（%） 0.19 巴卡亭Ⅲ 0.8 0.21 乙酯侧链 0.4 0.50 10-去乙酰基紫杉醇 0.8 0.95 10-去乙酰基-7-表紫杉醇 （紫杉醇相关化合物B） 0.5 1.40 7-表紫杉醇 0.6 残留溶剂﹤467﹥：符合要求 其它要求——符合注射剂要求﹤1﹥ 样品检测—— 稀释剂——将200ul的冰醋酸（无水乙酸）加入到1L的容量瓶内，容量瓶中预先加入500ml甲醇。混匀，加甲醇稀释至刻度。 流动相——过滤脱气的水、乙腈混合液（11：9），视情况调整两者的比例。 标准样品——精确称取一定量的USP紫杉醇RS，加稀释剂溶解得到已知浓度约为0.6mg/ml的溶液 检测样品——精密量取一定体积的紫杉醇注射剂，加稀释剂稀释至浓度约为0.6mg/ml。 色谱系统（参考色谱﹤621﹥）—— 检测波长 227nm 色谱柱 4.0mm×25cm 5umL43 流量约 1.5ml/min 色谱分析标准样品，按步骤记录峰响应值：紫杉醇峰的保留时间为6.0～10.0min；重复进样，其相对标准偏差不超过1.5%。 步骤——分别将等量的（约10ul）标准样品和检测样品注入色谱仪，记录色谱图，测定紫杉醇峰的响应值。按以下公式计算注射剂中紫杉醇（C47H51NO14）的含量（mg/ml）： （L/D）C（rU/rS） 其中 L——注射剂中紫杉醇的标示量（mg/ml） D——检测样品中紫杉醇的浓度（mg/ml），以标示量为依据 C——标准样品中USP紫杉醇RS的浓度（mg/ml） rU、rS——检测样品及标准样品峰响应值