免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中作用和前景高金明.pdfVIP

免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病 加重中的作用和前景 □中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院呼吸内科 高金明 慢性阻塞性肺疾病（chronic 且出现新的细菌菌株。但也有研究显 受到微生物刺激的结果而产生；②支气 obstrutive pulmonary disease， 示，病毒感染是COPD急性加重的常见原 管上皮间和支气管树板层；③肺间质的 COPD）是可预防和可治疗的累及全身的 因，约占40%[2]。COPD的急性加重消耗 淋巴细胞；④支气管肺泡腔的淋巴细 疾病，特点是不可逆的气流受限，这种 了大量医疗资源，在美国每年因COPD急 胞；⑤肺血管周围的淋巴细胞，这些淋 气流受限呈进展性且与肺部对有害粒子 性加重的直接经济损失估计约180亿美 巴细胞具有组织特异性和定向移动的特 或毒性气体的异常免疫反应有关。COPD 元。在英国1个25万人的社区，COPD加 点。成人的粘膜相关的淋巴组织具有多 的病理学特点是炎症遍布于气道、肺实 重导致了每年200次就医和680次住院治 种功能，是淋巴细胞发育的主要部位， 质、肺血管床，巨噬细胞、T淋巴细胞 疗。因此，减少COPD急性加重频率、降 具有处理抗原、效应T淋巴细胞发育和 +细胞）、中性粒细胞在上 低严重性具有重要的临床、公共健康和 产生抗体等作用。免疫调剂剂不仅针对 （特别是CD8 述部位的明显浸润。吸烟是公认的导致 社会经济作用[3]。预防和控制COPD加重 了体液和细胞免疫的特异性免疫应答， COPD的危险因素，其能够直接诱导炎症 的措施主要有戒烟、流感和肺炎疫苗、 更刺激了机体的非特异性免疫应答。免 反应并直接导致肺组织的损伤。COPD的 抗生素、短疗程的全身糖皮质激素、 疫调剂剂包含了一组异源性药物，如疫 病理生理特点包括：粘液的过度分泌、 中重度患者长期吸入糖皮质激素、吸 苗、干扰素、化学复合物和来源于细菌 纤毛功能障碍、气流受限、气体陷闭导 入支气管舒张剂、粘液溶解剂和抗氧 的溶解产物。后者的代表性药物是减毒 致肺过度充气、气体交换异常、肺动脉 化物等，但以上治疗对COPD的作用有限 的OM-85，它含有8种常见的导致呼吸道 高压和肺心病。急性加重是COPD气道炎 [1]。近20年来使用免疫调节剂以非特异 感染的细菌，即流感嗜血杆菌、肺炎克 症反应的“放大”，是COPD最常见的并 性地预防反复呼吸道感染引起了得到 雷伯杆菌、鼻臭克雷伯杆菌、金黄色葡 发症。COPD急性加重和肺功能下降、新 了愈来愈多的重视，并已经用于预防 萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、草 合并症的出现、死亡率的升高、健康相 COPD加重的临床，并且慢性阻塞性肺 绿色链球菌和卡他莫拉菌[5]。 关的生活质量的下降显著相关[1]。 病全球防治倡议（Global Initiative COPD急性加重的典型特点是呼吸困 for Chronic Obstructive Pulmonary 粘膜免疫、IgA在COPD发病 难加重、咳痰量明显增加、出现脓痰 Disease，GOLD）推荐使用免疫调节剂 机制中的作用 等，其加重的机制不完全清楚，目前认 预防COPD加重[1]。本文就免疫调节剂在 肺泡巨噬细胞具有清除气道远端和 为可由细菌、病毒或环境污染导致。有 COPD预防中的机制、作用、疗效以及前 肺泡中有害粒子和抗原的功能，上下呼 研究表明，25%～50%的COPD患者的下呼 景做一综述。 吸道的第一道防御屏障主要依赖于分 吸道有细菌定植，特别是无荚膜的流感 泌型IgA（secretory IgA，S-IgA）。 免疫调节治疗的合理性 嗜血杆