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吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中mmp1timp1及胶原表达的影响内科学专业论文
河北医科大学
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河北医科大学
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研究生签名:移色癣导师签名:立蜀季
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中文摘要吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP.1、
中文摘要
吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP.1、 TIMP.1及胶原表达的影响
摘 要
目的:糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)是 糖尿病心脏病的特异性表现,与糖尿病(diabetes mellitus, DM)病人的心力衰竭发生和死亡密切相关,是糖尿病的特 异性慢性并发症,其主要病理特点是心肌细胞肥大增殖,局 灶性坏死,间质重构及心肌纤维化等。近年来研究表明间质 重构在DC中扮演着不可忽视的角色。细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)是心肌间质的主体,它处于不 断合成,分泌和降解的平衡状态中。存在于心肌组织中的基
质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是ECM的主 要降解酶,MMPs及其组织抑制因子(tissuc inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的改变是间质重构过程中导致 ECM代谢失衡的主要因素。其蛋白表达和活性变化以及对心
肌胶原(collagen,CL)含量的影响可能在DM心肌病变的 发生、发展过程中起重要作用。MMP一1是基质降解的关键酶 之一,目前MMP.1与其特异性抑制剂TIMP.1在糖尿病心肌 病变中的研究较少。
吡格列酮属于噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones, TZD),是近年来应用的一种通过激动PPAR7受体 (Peroxisome proliferator activated receptors)的新型降糖药, 因其不促进胰岛素过度分泌的特点而倍受关注,近年来的研 究表明,它不仅可以降低血糖,改善胰岛素抵抗和脂代谢紊
中文摘要乱,并对多种组织有直接的效应,具有潜在的器官保护作用。
中文摘要
乱,并对多种组织有直接的效应,具有潜在的器官保护作用。 但其对糖尿病心肌组织中MMP—l和TIMP.1表达的影响尚未 见报道。
本研究使用高糖高脂喂养及小剂量链脲佐菌素 (strcptozotocin,STZ)复制2型糖尿病大鼠模型,通过对 DM大鼠心肌MMP.1及TIMP.1蛋白水平进行检测,了解它们 在心肌中的表达,观察心肌组织形态学变化及心肌胶原含量 的变化,了解它们与血糖、血脂代谢的关系,探讨糖尿病心 肌病变的可能机制。并给予DM大鼠吡格列酮干预治疗,研 究其可能通过改变心肌中MMP.1、TIMP.1的表达及胶原含量 对DM大鼠心肌的保护作用。
方法:
l 2型糖尿病大鼠模型的建立 健康SD雄性大鼠45只,8周龄(体重220克左右),
所有大鼠分笼饲养,每笼5只,适应性喂养l周,随机取l 5 只作为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,其余30只 作为糖尿病模型组。给予高糖高脂饲料(普通饲料加15%熟 猪油、2.5%胆固醇、20%蔗糖)喂养4周,按李光伟HOMA 指数判断出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素 (streptozocin,STZ)(0.5%0.1mmol/L柠檬酸缓冲液,pH4.2) 30mg/kg,并继续高糖高脂喂养2周,于注射后第2周测空 腹血糖大于7.8mmol/L者纳入糖尿病模型组。将糖尿病大鼠 随机分为两组:DM组(B组)15只,DM吡格列酮治疗组 (C组)15只。两组仍继续高糖高脂饲料喂养,C组给予吡 格列酮1lmg/kg/d灌胃8周。于8周末处死动物。实验末, 除意外死亡和未成模者外,A组剩余15只,B组剩余12只,
中文摘要C组剩余13只。每组大鼠均于实验开始、STZ注射前、注
中文摘要
C组剩余13只。每组大鼠均于实验开始、STZ注射前、注 射后2周及实验结束时称重、取血。大鼠自采血前一日20:00 起禁食,实验日8:00分别自内眦静脉采血,分离血清,.209C 保存,用于各指标的检测。实验结
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