中药生产现场检查用生产工艺格和内容撰写要求07938.docVIP

附件1： 中药“生产现场检查用生产工艺”格式和内容 的撰写要求 依据《药品注册管理办法》，中药新药等的注册申请批准前需要进行现场检查。国家有关部门在收到申请后，应当组织进行现场检查，确认核定的生产工艺的可行性。药审中心需依据“生产现场检查报告”等形成综合意见。为落实法规要求，在中药新药等申请生产的同时，由申请人提交一份“生产现场检查用生产工艺”（以下简称“生产工艺”），经药审中心审核后，作为现场检查的依据。该文件包含相应中药生产的工艺、设备、原辅料及包装材料、质控方法及要求等详细信息。 本撰写要求仅就该文件的格式和内容的规范化撰写提供参考，具体品种应根据品种的实际情况和需要撰写。 一、处方 列出所用全部原料的种类及用量，标明投料形式。 表1 中药新药的处方 名称 1000制剂单位处方剂量 常规生产规模处方剂量 备注** 原料*1 原料2 原料3 …… 制成总量 *原料包含饮片、有效部位、有效成分、提取物等。 **结合工艺中药材（饮片）前处理部分，注明处方原料的投料形式，如饮片、药粉等。处方的撰写一般可参照中国药典的相关规定。饮片需标明规格，需炮炙的列出炮炙依据。有效部位新药可分别撰写药材制成有效部位的处方，以及有效部位制成制剂的处方。 二、原辅料、制备过程中所用材料、直接接触药品的包装材料 表2 中药新药用原辅料及包材信息表 原料 名称 药材产地或饮片等的生产企业 执行标准 备注* 辅 料 名称 规格（或型号） 执行标准 生产厂及批准文号 备注 生产过程所用材料 名称 规格（或型号） 执行标准 生产厂及批准文号 备注 包装材料和容器 名称 规格（或型号） 执行标准 生产厂家及批准文号 备注 *注：药材基原、产地、采收期、质量要求等内容可以附件的形式分别列出。 三、制备工艺 由于具体品种的实际工艺情况不同，以下仅举例说明部分常见工艺步骤的方法、参数、条件及要求等。 1. 工艺流程图 建议以矩形文本框和箭头的形式提供产品的工艺流程图。工艺流程图应完整、直观、简洁。 2. 原辅料处理 （1）原料的前处理：明确药材（饮片）前处理的方法和条件，明确处理后原料的保存时间和条件等。如需经过浸润或软化等处理后切制的，应明确浸润或软化等处理的方法和条件，及切制规格等；需粉碎后投料的，应明确粉碎方法、粒径或粒度等；需破碎的应明确破碎方法、破碎后药材大小等；需炮炙的，应明确炮炙方法和条件（注明炮炙的依据），如加热温度、时间、辅料用量等。 （2）辅料及所用材料的处理：辅料及所用材料需处理的，应明确处理方法和条件，说明处理的操作流程和工艺参数，明确处理后辅料及所用材料的保存时间和条件等，并提供处理后辅料及所用材料的质量标准。 3. 提取 明确提取方法及条件，提取用溶媒的种类、用量，提取次数，提取温度、时间，提取液过滤的方法及条件，以及提取液的贮存条件和期限等。如采用质量均一化方法处理后投料的，应明确相应的方法、条件、质量指标及要求（饮片投料时的质量均一化方法包括：以合理的质量评价指标为依据，将多批饮片按合适的比例进行调配后投料，使不同批次药品投料用饮片的质量稳定均一）。 4. 浓缩 明确浓缩的方法、条件，如温度、压力的范围，浓缩过程允许的最长受热时间，浓缩液的贮存条件和期限等。明确浓缩液的相对密度，明确浓缩液或浸膏的得率范围。 5. 纯化 明确纯化的方法及条件，详述相关工艺参数。如醇沉，需明确醇沉用乙醇的浓度，醇沉前浸膏的相对密度（明确测定温度），醇沉前浸膏的温度，搅拌方法和条件，醇沉需达到的含醇量，醇沉静置时间和温度等，并明确醇沉液的贮存条件和期限等。 6. 干燥 明确干燥的方法、条件及设备等，明确浸膏得率范围。 7. 其他处理 需根据具体品种的实际工艺情况，列出各单元操作步骤的相关方法、条件及要求。对各环节易出现的问题及处理方法，可以附件的形式进行补充。如滤材阻塞、损坏时更换滤材或维修处理的相关规定和质控方法等。生产中如有在线检测与控制的，应明确相关指标、方法及要求。 8. 制剂处方 应明确辅料种类及用量。具体见表3。 表3 中药新药的制剂处方 名称* 1000个制剂单位的剂量 常规生产规模的剂量 中间体1 中间体2 辅料1 辅料…… *注：制剂处方中的中间体指制剂成型前的浸膏、干浸膏、挥发油等。如有直接用于制剂的有效成分、有效部位、药粉等也列入制剂处方，可根据实际情况确定合理的辅料用量范围。 9. 制剂工艺 明确制剂处方，详述成型工艺的方法及参数，包括原辅料的加入方法、条件和投料顺序，以及成型方法及条件。 如颗粒剂应明确制粒的方法和条件、辅料的种类及加入方法、干燥方法及条件、颗粒粒度等。如注射剂一般应详述配液、除热原、过滤、灌封、灭菌等过程，应明确配液的顺序和操作方法；加活性炭处理的，应明确活性炭用量、处理时间、药液温度、搅拌方式和条件等