化疗与肿瘤免疫原性细胞死亡.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１７年５月第４４卷第５期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｍａｙ２０１７，Ｖｏｌ４４，Ｎｏ５ ３·６９ · ·综述· 化疗与肿瘤免疫原性细胞死亡 罗聪　陶宁 　　【摘要】　化疗耐药是临床难题，研究发现某些蒽环类化合物和奥沙利铂等化疗药物不仅诱导肿瘤 细胞凋亡，而且可以引起免疫原性细胞死亡（ＩＣＤ），通过诱导肿瘤细胞自噬，释放３类信号：钙网蛋白暴 露在细胞表面，刺激树突状细胞（ＤＣ）吞噬；三磷酸腺苷释放，招募ＤＣ进入肿瘤灶；高迁徙率族蛋白Ｂ１ 促进ＤＣ与垂死肿瘤细胞形成稳定结合，诱导机体产生特异性的Ｔ细胞抗肿瘤免疫。深入理解化疗诱 导的ＩＣＤ，对于完善化疗方案具有重要意义。 　　【关键词】　药物疗法；Ｔ细胞抗原受体特异性；树突细胞；钙网蛋白；免疫原性细胞死亡 　　基金项目：国家自然科学基金；浙江省自然科学基金（ＬＹ１５Ｈ１６０００３） Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ　ＬｕｏＣｏｎｇ  ，ＴａｏＮｉｎｇ． ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｂｄｏｍｉｎａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００２２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴａｏＮｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｔａｏ＠ｍｏｏｎ．ｉｂｐ．ａｃ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔｉｓｔｈｅｐｒｏｂｌｅｍｆｏｒｃｌｉｎｉｃ，ａｎｄｓｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｆｉｎｄｔｈａｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅａｎｄｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｎｏｔｏｎｌｙｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｂｕｔａｌｓｏｔｈｅｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ（ＩＣＤ）ｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｒｅｌｅａｓｉｎｇｔｈｒｅｅｋｉｎｄｓｏｆｓｉｇｎａｌｓ：ｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆｃａｌｒｅｔｉｃｕｌｉｎ ｏｎｔｈｅｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ（ＤＣ）ｔｏｅｎｇｕｌｆ，ａｎｄｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｔｏ ｒｅｃｒｕｉｔＤＣｔｏｅｎｔｅｒｉｎｔｏｔｕｍｏｒｂｅｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｔｈｅｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐＢ１ｔｏｐｒｏｍｏｔｅＤＣｔｏｓｔｅａｄｉｌｙｂｉｎｄ ｗｉｔｈｄｙｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｔｏｉｎｄｕｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃＴｃｅｌｌａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｉｔｉｓｗｉｔｈｇｒｅａｔｍｅａｎｉｎｇｔｏｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｔｏｃｏｌｂｙｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅＩＣＤｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ；Ｔｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ；Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ；Ｃａｌｒｅｔｉｃｕｌｉｎ；Ｉｍｍｕｎｏ ｇｅｎｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ；ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅｏｆＣｈｉｎａ（ＬＹ１５Ｈ１６０００３） 　　化疗抵抗限制了化疗疗效，对于复发患者往往束 １　某些化疗药物发挥作用与免疫效应 手无策。近年来，抗肿瘤免疫取得了较大进展，人们 传统观念认为化疗通过细胞毒作用杀伤肿瘤细 逐步认识到抗肿瘤免疫的重要性，免疫治疗如 ＰＤ１ 胞。肿瘤细胞生长旺盛，相对于一般组织细胞而言， 抗体、嵌合抗原受体疗法（ＣＡＲＴ）等有望成为第４种 肿瘤细胞往往需要摄取更多的物质供应其生长，因 肿瘤治疗方法，免疫治疗更是被Ｓｃｉｅｎｃｅ评为２０１３年 此，更多的化疗药物进入肿瘤细胞，发挥杀伤效应，这 年度重大科学突破［１］。然而ＣＡＲＴ目前主要是针对 是化疗药物差异杀伤的基础