永生化转基因成纤维细胞治疗帕金森病.pdfVIP

生 物 化 学 与 生 物 物 理 学 报 ， （）： !# !#$$%#% ’()’ *+,(-+.+(’ /0 *+,1-23+(’ 3+4+(’ $!!5 %% 5 55 6 5$$ # 75857!!9 : 永生化转基因成纤维细胞治疗帕金森病 许德华 ! 陈先文5 徐 飞 曹 蕾 陈生弟5 刘新垣 郑仲承 5 （中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所，上海 $!!!75；上海第二医科大学附属瑞金医院，上海 $!!!7 ） 摘要 将 大 抗原的基因（ ）转染大鼠原代成纤维细胞并筛选到永生化成纤维细胞（ ），将此细胞 3M;! ) ! OAP) ’N 皮下植入裸鼠和大鼠脑内均无致瘤性，植入脑内时 基因即停止表达， 个月后取出细胞培养时 基因又会 ! 7 ! ’N ’N 重新表达。将 细胞分别转入酪氨酸羟化酶（ ）、 环水解酶 （ ）的基因，筛选出稳定表达株。混合培 OAP) )- Q)1 85 Q(- 养的这两种细胞经 法测出多巴胺（ ），将它们移植入帕金森病（ ）大鼠模型可明显改善动物的旋转 -1P(8R(S S’ 1S 行为（近 个月），在脑切片中观察到 和增强型绿色荧光蛋白（ ）基因的表达产物。本细胞株的建立为人类 ; # RQA1 1S 的基因治疗提供了一种获得新的适用的效应细胞的方法。 关键词 帕金森病；成纤维细胞； 基因； 基因 3M;! ! # ’N 帕金森病（ ’ ， ）对人类的危 和 质粒（购 自 1BTUEJF=J F VEF/BF/ 1S X+OR3XIT= X+OR3XIT=$%’( (@=J/80/LK 害随着社会的老龄化而越显严重，至今没有有效治 公司）， 质粒（本组保存）。 X(.MJ/=3M!’N 疗此病的方法，尤其是为那些经药物、细胞刀等方 5 5 7 细胞及培养液 大 鼠原代成纤维细胞， 法治疗仍未能改善症状或术后复发的病人，寻找一 培养液为含 5! [ 胎牛血清的 S.R.；大鼠嗜铬细胞 种更为有效的治疗方法尤为重要。基因治疗是其中 瘤细胞株 1(5$，培养液为含 [ 马血清和