化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则徵求.PDFVIP

化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（徵求 意見稿） 目 錄 一、概述 二、相容性研究的考慮要點 三、相容性研究的主要內容與分析方法 四、詴驗結果分析與安全性評估 五、名詞解釋 六、附件 七、參考文獻 1 一、概述 本指導原則主要針對注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究進行闡述，旨在指導藥品研發及 生產企業系統、規範地進行藥品與玻璃包裝容器的相容性研究，在藥品研發初期對藥用玻璃（以 下簡稱玻璃）包裝容器進行選擇，並在整個研發過程中對化學藥品注射劑包裝系統的適用性進 行確認，最終選擇和使用與藥品具有良好相容性的玻璃包裝容器，避免因藥用包裝容器可能導 致的安全性風險。 本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水準下制定的，遵循了國家食品藥品監 督管理局發佈的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第 13號），沿用/參考了 國家食品藥品監督管理局發佈的《化學藥品注射劑與塑膠包裝材料相容性研究技術指導原則 （詴行）》的思路，，借鑒了國內外相關的指導原則及有關專著，重點突出了注射劑與玻璃包 裝容器相關的相容性研究內容。隨著相關法規的不斷完善以及藥物研究技術要求的提高， 本指 導原則將不斷修訂並完善。 本指導原則主要闡述了注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究，其它劑型與玻璃包裝容器的 相容性研究不在本指導原則中詳述，另外，玻璃包裝容器常與膠塞等 元件配合使用，藥品研發 及生產企業可參照相關指導原則的基本思路，開展其它劑型與玻璃包裝容器及其 元件（包括膠 塞）的相容性研究。 本指導原則是基於目前認知的考慮，其他方法如經證明合理也可採用。 二、相容性研究的考慮要點 2.1 玻璃的 分類 中國參照 ISO 12775:1997 （E ）分類方法，根據三氧化二硼（B O ）含量和線熱膨脹係數 2 3 （Coefficecent of Expansion ，簡稱COE ）的不同將玻璃分為兩類：即硼矽玻璃和鈉鈣玻璃，其 中將硼矽玻璃又分為高硼矽玻璃、中性硼矽玻璃、低硼矽玻璃，如附件一所示。 美國藥典、歐洲藥典、日本藥典以及美國詴驗與材料協會 （ASTM ）等對玻璃的分類與我 國不同， 如附件二所示。 2.2 注射劑與玻璃包裝容器可能發生的相容性問題 2.2.1 玻璃容器的化學成分與生產工藝 玻璃通常包含二氧化矽 、三氧化二硼、三氧化二鋁、氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鎂等 化學成分。每種化學成分並不恒定，在一定範圍內波動。不同玻璃生產企業的玻璃化學組成會 有所不同。 為了改善藥用玻璃的性能，通常會在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化鈉、氧化鉀、 2 氧化鈣、氧化鋇、氧化鋅、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化溫度；加入三氧化二鋁可以 改進玻璃的力學性能 ；加入鐵、錳、鈦、鈷等過渡金屬氧化物形成著色玻璃以產生遮光效果； 加入氧化砷、氧化銻、氧化鈰等促進玻璃澄清。 上述玻璃中的金屬離子或陽離子團均有可能從玻璃中遷移出來。 玻璃包裝容器通常採用模制和管制工藝生產。不同生產工藝對玻璃製品品質的影響不同， 特別是對玻璃內表面的耐水性影響較大。模制玻璃容器內表面耐水性基本相同。對管制玻璃瓶 和安瓿瓶，在容器頸部、特別是底部成形過程中，由於局部受熱引起的鹼金屬和硼酸鹽的蒸發 及分相等原因，使上述熱加工部位內表面的化學耐受性低於玻璃容器中未受熱的部位；另外， 不同廠家可能選擇不同的管制成形工藝，如底部和頸部火焰加工溫度及形成玻璃容器後的退火 溫度等不同，因此即使採用相同生產商提供的玻璃管，也可能存在管制玻璃容器品質的差異。 為了提高玻璃容器內表面耐水性等性能 ，通常會對玻璃容器的內表面進行處理，常見的方 式為硫化，硫化處理雖然可以提高玻璃的耐水能力，但會降低玻璃的化學耐受性；另外，也有 少量玻璃容器採用內表面鍍膜處理的方式，在藥品長期貯藏條件下，膜層材料組分可能遷移進 入藥液中。 2.2.2 注射劑與玻璃包裝容器的相互作用 在注射劑