盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体生物等效性研究.pdf

盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体生物等效性研究 宋薇　杨静　冯智军　丁莉坤　李雪晴　周伦　杨林　文爱东　 （第四军医大学西京医院药剂科　西安７１００３２） 摘　要　目的：研究盐酸多奈哌齐口腔崩解片与盐酸多奈哌齐片人体的生物等效性。方法：２０名男性健康志愿者随机交叉 单剂量口服盐酸多奈哌齐口腔崩解片（受试制剂）与盐酸多奈哌齐片（参比制剂）５ｍｇ，用液质联用法测定人血浆中多奈哌齐 的浓度，用ＤＡＳ２．１软件计算药动学参数，并评价两制剂的生物等效性。结果：口服受试制剂和参比制剂药动学参数分别为 －１ Ｃ （８．５６±２．１０）和（８．０８±１．７８）ｎｇ·ｍｌ ，ｔ （２．６５±０．７４）和（３．０５±０．８３）ｈ，ｔ （７０．３１±１９．５４）和（７１．１５±１８．４７）ｈ， ｍａｘ ｍａｘ １／２ －１ －１ ＡＵＣ （３７３．７６±９４．１５）和（３５３．０４±８１．４２）ｎｇ·ｈ·ｍｌ ，ＡＵＣ （４２０．３０±１１０．９９）和（３９９．８０±１０８．５６）ｎｇ·ｈ·ｍｌ 。受 ０～２１６ ０～∞ 试制剂ＡＵＣ 的９０％置信区间在参比制剂的等效范围内。结论：两种盐酸多奈哌齐制剂生物等效。 ０～２１６ 关键词　多奈哌齐；药动学；生物等效性；高效液相色谱－串联质谱法 中图分类号：Ｒ９６９．１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１２）０３０３３４０４ ＢｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｏｆＤｏｎｅｐｅｚｉｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＯｒａｌｌｙＤｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇＴａｂｌｅｔｓｉｎＨｅａｌｔｈｙＶｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ＳｏｎｇＷｅｉ，ＹａｎｇＪｉｎｇ，ＦｅｎｇＺｈｉｊｕｎ，ＤｉｎｇＬｉｋｕｎ，ＬｉＸｕｅｑｉｎｇ，ＺｈｏｕＬｕｎ，ＹａｎｇＬｉｎ，ＷｅｎＡｉｄｏｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓａｎｄｄｏｎｅｐｅｚｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏ ｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：２０ｈｅａｌｔｈｙｍａｌｅｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｓ ｓｉｇｎｅｄｔｏｒｅｃｅｉｖｅｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｏｆ５ｍｇｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ（ｔｅｓｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）ｏｒｄｏｎｅｐｅｚｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓ（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｐｒｅｐａ ｒａｔｉｏｎ）．Ｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａ ｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙＤＡＳ２．１ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｍａｉｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｅｓｔａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｐｒｅｐａｒａ －１ ｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：Ｃ ｏｆ（８．５６±２．１０）ａｎｄ（８．０８±１．７８）ｎｇ·ｍｌ ，ｔ ｏｆ（２．６５±０．７４）ａｎｄ（３．０５± ｍａｘ