PLUNC蛋白家族在抑制鼻咽上皮炎鄄癌演进中的作用和.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(1): 24~31 PLUNC 白家族在抑制鼻咽上皮 “炎癌” 演进中的作用和机制* 1, 2) 1, 2) 1, 2) 2) 2, 3) 3) 2) 魏芳 李夏雨 李小玲 张文玲 廖前进 曾 勇 龚朝建 1, 2) 1, 2) 1, 2) 1) 1, 2)** 周 鸣 马 健 熊 炜 沈守荣 曾朝阳 (1) 南大学湘雅三医院疾病基因组研究中心，非可控性炎症与肿瘤湖南省重点实验室，长沙4 100 13； 2) 中南大学肿瘤研究所，卫生部癌变原理重点实验室及教育部癌变与侵袭原理重点实验室，长沙4 10078； 3) 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院，湖南省肿瘤医院，长沙4 100 13) 摘要 人类鼻咽黏膜表面的分泌物 富含天然免疫蛋白，腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate ，lung and nasal epithelium clone ， PLUNC)蛋白家族成员SPLUNC1 和LPLUNC1 就是其中的重要组成部分，这两个蛋白在鼻咽上皮相对特异 表达，它们都 具有杀菌 / 渗透增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein，BPI) 结构域，可通过 BPI 结构域与细菌脂多糖 (lipopolysaccharides，LPS)结合从而直接杀灭或抑制细菌生长，也可以有效抑制EB 病毒(Epstein-Barr virus ，EBV)等致癌微生 物对鼻咽上皮的侵袭从而发挥其免疫防御功能 它们还可以通过抑制IL-6 等炎症因子的分泌和NF- B 、STAT3 等炎症相关 通路的激活，阻止鼻咽部的慢性炎症反应及鼻咽上皮的恶性转化 在鼻咽癌细胞中重新表达PLUNC 蛋白，可以通过促分裂 素原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)或miR-141-PTEN-AKT 等信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖，促进 鼻咽癌细胞的凋亡 进一步深入研究PLUNC 蛋白家族在鼻咽癌发病中的作用机制，对指导鼻咽癌的防治具有重要的意义 关键词 PLUNC 蛋白家族，炎症，鼻咽癌 学科分类号 Q78 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00396 人类鼻咽部长期保持温暖湿润的环境，适于各 种微生物的生长，且长期暴露在各种外来化学物质 1 PLUNC 蛋白家族的结构及表达模式 的刺激下，当鼻咽黏膜受到损伤时局部就会产生炎 PLUNC 蛋白家族第一个成员的编码基因p lunc 症反应，长期处在一个富含炎症细胞和生长因子等 最早是在小鼠胚胎的腭及鼻咽上皮和成年小鼠的肺 的炎性微环境 ，上皮细胞容易被刺激引起增殖， 组织 被发现并克隆，定位于小鼠2 号染色体2H1 鼻咽上皮的慢性炎症最终可能演变为鼻咽癌 区带，根据其克隆的来源命名为腭、肺及鼻咽上皮 (nasopharyngeal carcinoma ，NPC) [1-4] 在长期进化 克隆(palate ，lung ，and nasal epithelium clone， 过程中，人体拥有一套天然免疫(又叫固有免疫， p lunc)[10] 随后，在该染色体区域附近500 kb 范围 [5-8] innate immunity)系统